Антитела к циклическому цитрулиновому пептиду (АССР, anti-CCP)

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду — главный маркер ревматоидного полиартрита на ранних стадиях. Ревматоидный артрит (РА) — системное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением суставов и быстро приводящее к инвалидизации при несвоевременной диагностике. В результате нарушения работы иммунной системы в организме вырабатываются антитела к собственным клеткам и тканям организма, в том числе к белкам воспаленной суставной оболочки, содержащим цитруллин. Иммунные комплексы приводят к повреждению суставов (деструкции и эрозированию). В первую очередь страдают мелкие суставы кистей, стоп, лучезапястные и голеностопные, также локтевые и коленные суставы, их поражение чаще симметрично. При тяжелом течении вовлекаются другие органы и ткани.

Клинически РА проявляется болью в суставах, припухлостью и деформацией, покраснением в области сустава, повышением местной и общей температуры, нарушением двигательной активности. Отличительный признак ревматоидного артрита — утренняя скованность. При длительном течении возникает нарушение движений в суставе вплоть до полной неподвижности.

При подозрении на РА рутинными тестами для диагностики являются ревматоидный фактор (РФ) и С-реактивный белок (СРБ). Но данные тесты не всегда информативны, уровни этих показателей повышаются также при других аутоиммунных заболеваниях.

Выработка антител к циклическому цитруллиновому пептиду начинается за 1–2 года до клинических проявлений и характерна преимущественно для РА, поэтому АССР — высокоинформативный и точный тест для диагностики ревматоидного артрита, позволяющий не только поставить ранний диагноз и назначить своевременное лечение, но и дифференцировать эрозивную и неэрозивную форму заболевания. Высокий уровень АССР ассоциирован с эрозивной формой, более агрессивной по течению, но он неинформативен в оценке эффективности лечения. Для диагностики быстро прогрессирующих форм ревматоидного артрита используют дополнительный маркер — антитела к цитруллиновому виментину (anti-MCV), позволяющий контролировать терапию.

Описание

Синонимы (rus): Анти-ЦЦП, Анти-ЦЦП-АТ, АЦЦП, анти-CCP
Синонимы (eng): Anti-CCP, ACCP, ACPA, anti-citrullinated protein antibody, cyclic citrullinated peptide antibody, soft-CCP, antiCCP antibody, anticitrullinated protein antibody, anticitrullinated peptide antibody

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Аутоантитела к циклическому цитруллинированному пептиду (anti-ССP/ACPA/АЦЦП)

Метод(и): Иммуноферментный анализ (ИФА)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) относятся к группе антицитруллиновых антител, являющейся маркером ревматоидного артрита. Цитруллинированные белки распознаются как антигены иммунной системой человека. В норме цитруллин не присутствует в белках, а реакция цитруллинирования необходима для клеточной дифференциации и апоптоза. Вероятно, при ревматоидном артрите нормальные процессы апоптоза нарушаются и цитруллин накапливается в синовиальной оболочке. В исследованиях было обнаружено, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов приводит к большей чувствительности теста к группе антицитруллиновых антител. Таким образом, АЦЦП являются информативным серологическим маркером РА и внесены, наряду с ревматоидным фактором (РФ), в пересмотренные критерии ревматоидного артрита (2010 год). Кроме того, АЦЦП выявляются, в отличие от РФ, уже на ранних этапах заболевания: в первые 6 месяцев развития РА РФ выявляется у 15-43% больных и обладает достаточно низкой специфичностью; в то же время АЦЦП может выявляться за год до начала клинической симптоматики, его специфичность составляет 98%, а чувствительность – 79%. Позитивным на АЦЦП пациента свойственна высокая вероятность развития деструктивного артрита, что способствует определению терапевтической стратегии.

Для чего нужен тест на Анти-ЦЦП?

Анализ на Анти-ЦЦП назначаются совместно с анализом на РФ или после него. Его результат помогает врачу подтвердить или исключить РА. А также определение титра антител (количественный показатель) помогает оценить степень тяжести РА, спрогнозировать дальнейшее его поведение (определить прогноз). Помимо этого, чтобы оценить степень активности воспалительного процесса в организме, врач обычно назначает анализ на СОЭ и С-реактивный белок (маркеры воспаления).

Антитела к ЦЦП – это аутоантитела, вырабатываемые иммунной системой и, которые взаимодействуя с белками синовиальной оболочки, содержащими цитруллин, они запускают механизмы хронического воспаления. (Подробнее см. В разделе «Что исследуется?».)

Исследование на Anti-CCP также позволяют оценить вероятного развития РА у людей с недифференцированным артритом. У этой категории пациентов присутствуют симптомы заболевания, но еще нет «полного набора» диагностических критериев ACR (Американского колледжа ревматологии), позволяющего поставить диагноз. Согласно ACR, приблизительно 95% пациентов, у которых обнаружены антитела к ЦЦП, в будущем будут соответствовать критериям РА.

Раннее выявление РА имеет важное значение, так как активная терапия в первые годы заболевания способна эффективно бороться с необратимыми изменениями в суставах.

Интерпретация

Положительное исследование на АЦЦП значительно повышает вероятность постановки диагноза ревматоидный артрит. При определении совместно с РФ и обнаружении обоих маркеров чувствительность исследования максимальна (85%). АЦЦП могут быть обнаружены в 30% серонегативного РА, кроме того, они являются высокоспецифичными для дифференциальной диагностики с такими заболеваниями, как анкилозирующий спондилит, дерматомиозит, болезнь Крона, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, язвенный колит, аутоиммунный тиреоидит, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена и системная красная волчанка – специфичность по группе пациентов с этими заболеваниями составляет до 97,3%. Отрицательный результат снижает вероятность постановки диагноза ревматоидный артрит. Рекомендуется совместное определение данного маркера с ревматоидным фактором, антинуклеарным фактором на HEp2 клетках и типированием HLAB-27.

Что означают полученные результаты?

Если у человека присутствуют симптомы артрита и выявляются антителам к ЦЦП, ревматоидный фактор, то, очень вероятно, что у него ревматоидный артрит. Также это указывает на более агрессивное течение болезни, на возможность более раннего появления эрозивных изменений в суставах. Если человек с клиникой РА серопозитивный по антитела к ЦЦП и у него не выявляется ревматоидный фактор, или оба этих маркера обнаруживаются в низких титрах, то это указывает на ранний РА или на то, что он может развиться в будущем.

В случае серонегативности по антителам к ЦЦП и серопозитивности по РФ – имеющиеся клинические признаки и симптомы более важны при постановке диагноза РФ. Отрицательные результаты анализов как на Anti-CCP, так и на РФ резко снижают вероятность РА. Тем не менее, следует подчеркнуть, что РА является клиническим диагнозом, он может быть поставлен и без выявления в крови пациентов этих аутоантител.

Список литературы

1. Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
2. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корреспондента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
3. Paimela L, Gripenberg M, Kurki P, Leirisalo-Repo M. Antikeratin antibodies: diagnostic and prognostic markers for early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1992 Jun;51(6):743-6.
4. Aletaha D. et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/EuropeanLeague Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8.
5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

Синонимы русские

АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.

Синонимыанглийские

Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 7 — 500 Ед/мл.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики ревматоидного артрита на очень ранней стадии (длительность болезни
• Для диагностики серонегативных форм ревматоидного артрита (когда тест на ревматоидный фактор отрицательный).
• Ддя дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний с суставным синдромом.
• Чтобы оценить риск развития деструкции суставов у пациентов с ранним ревматоидным артритом.

Когда назначается исследование?

• При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98 %) и чувствительностью (до 70 %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
• При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 17 Ед/мл.

Причины повышенного уровня АЦЦП

• Ревматоидный артрит.
• Ювенильный идиопатический артрит.
• Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
• Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
• Аутоиммунный тиреоидит.

Что может влиять на результат?

У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.



Важные замечания

• Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
• АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.

Также рекомендуется

• Антикератиновые антитела (АКА)
• Антиперинуклеарный фактор
• Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
• Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
• С-реактивный белок, количественно
• Ревматоидный фактор

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.

Литература

• Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
• Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
• Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
• Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
• EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
• Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
• Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.