Важный анализ: гемостазиограмма при беременности

Частота сдачи анализов при выявленной мутации

Очень многое зависит от возраста пациента. Именно лечащий врач определяет время прохождения лабораторных и аппаратных исследований. Важными моментами являются:

— исходный фон;

— наличие терапии (ее результатов).

Диагностирование тромбофилии сопровождается наблюдением у гематолога или гемостазиолога?

Диагностирование данного заболевания требует от гинеколога определенных знаний и навыков, связанных с ним. Однако при отсутствии постоянного наблюдения у гематолога или гемостазиолога во время беременности такие консультации у них обычно не требуются.

Когда требуется обследование на выявление генетической тромбофилии?

Это необходимо произвести при наличии следующих показаний:

— наследственная предрасположенность (семейный анамнез в сложной форме – близкие родственники моложе 50-ти лет страдали от инфарктов, тромбоза, инсультов, ТЭЛА или внезапно умирали от невыясненных причин);

— тромбоз в анамнезе;

— прохождение процедуры экстракорпорального оплодотворения с отрицательными результатами;

— неблагоприятный акушерский анамнез в виде перенесенных заболеваний (отслоения плаценты, плацентарной недостаточности, синдрома задержки развития плода, гестоза, антенатальной гибели и т.п.);

— временное или постоянное увеличение уровня гомоцистеина или антифосфолипидных антител.

Физиологические изменения в системе гемостаза во время беременности

Библиографическое описание:

Сушкевич, А. С. Физиологические изменения в системе гемостаза во время беременности / А. С. Сушкевич. — Текст : непосредственный // Медицина: вызовы сегодняшнего дня : материалы V Междунар. науч. конф. (г. Санкт-Петербург, июль 2021 г.). — Санкт-Петербург : Свое издательство, 2021. — С. 35-40. — URL: https://moluch.ru/conf/med/archive/304/14387/ (дата обращения: 13.06.2021).



В статье анализируются изменения, происходящие в системе гемостаза с увеличением сроков гестации.

Ключевые слова: беременность, гемостаз, гестация, фетоплацентарный комплекс.

Во время беременности в организме женщины возникают физиологические изменения в системе гемостаза, связанные с появлением маточно-плацентарного круга кровообращения. По мере прогрессирования сроков гестации во всех звеньях свертывающей системы крови происходят изменения, направленные на подготовку женщины к возможным осложнениям во время беременности, родов и раннего послеродового периода [1, 8].

В активации системы гемостаза большую роль играют изменения общей гемодинамики в организме беременной женщины. При физиологически протекающей беременности изменения в системе гемостаза идут пропорционально сроку гестации. Эти изменения являются физиологической адаптацией и имеют 2 основные функции — поддержание нормального функционирования фетоплацентарного комплекса и остановка кровотечения из плацентарной площадки после отделения плаценты [2, 16]. Для нормального функционирования фетоплацентарной системы в условиях высокой коагуляции крови активируются компенсаторно-приспособительные механизмы: увеличивается количество терминальных ворсин малого калибра с гиперплазией и периферическим расположением капилляров, уменьшается толщина плацентарного барьера с истончением синцития, образуются синцитиокапиллярные мембраны, синцитиальные узелки [3, 3].

Гестационный период сопровождается усилением кроветворения, увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК) с 6–8 недель беременности и достигает максимума к 30 неделям с последующей стабилизацией перед родами, а также изменением содержания форменных элементов, увеличением содержания прокоагулянтов и снижением активности факторов фибринолитической системы [3, 6]. Увеличение объема циркулирующей крови и количества эритроцитов обеспечивает достаточное кровоснабжение фетоплацентарного комплекса, необходимые потребности расширенной матки и позволяет женщине перенести обычные кровопотери при физиологических родах 200–500 мл или при кесаревом сечении 600–1000 мл. Количество эритроцитов увеличивается в течение всей беременности. Стимуляция эритропоэза осуществляется посредством гормона — эритропоэтина, который вызывает гиперплазию костного мозга. Плацентарный лактоген усиливает выработку эритропоэтина, эстрогены — ингибируют этот процесс [4, 20].

Однако больший прирост объема плазмы по сравнению с увеличением массы эритроцитов приводит к снижению уровня гематокрита до 32–34 % и гемоглобина до 110 г/л. Отмечается также снижение железа в крови к III триместру в 2–3 раза [1, 13]. Развивается так называемая физиологическая анемия беременных.

Повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) до 30–40 мм / ч возникает в результате увеличения объема циркулирующей крови. В I триместре беременности СОЭ в среднем составляет 15 мм / ч, во II триместре — 25 мм / ч, в III триместре — 40 мм / ч [2, 9]. Значительное увеличение СОЭ при этом зависит от изменения соотношения белковых фракций плазмы крови и относительного увеличения концентрации глобулинов.

Количество лейкоцитов может повышаться в III триместре беременности до 10–12 • 10 9/л, на фоне отсутствия значительных колебаний общего числа лимфоцитов, что свидетельствует о снижении клеточного иммунитета во время беременности. В связи с этим беременная женщина более восприимчива к различным инфекциям.

Уровень тромбоцитов при неосложненном течении беременности остается практически неизмененным, в 5–7 % случаев имеет место умеренная тромбоцитопения без изменения их функциональной активности. Это связано с гемодилюцией и их повышенным потреблением в сосудах периферического кровообращения [5, 16].

С увеличением сроков гестации наблюдается возрастание коагуляционного потенциала крови и снижение активности факторов фибринолитической системы. К моменту родов удваиваются концентрации фибриногена, протромбина, проконвертина, фактора VIII, фактора Хагемана, за исключением факторов ХI и ХIII, снижается уровень антитромбина III, протеина С, а протеин S снижен при беременности и после родов [3, 10].

В конце III триместра беременности отмечается повышение протромбинового времени (ПВ), что свидетельствует о повышении генерации тромбина и активации внешнего пути свертывания крови. Этот процесс прогрессивно растет с увеличением сроков беременности, сохраняется высоким во время родов и снижается в течение первых нескольких суток послеродового периода.

К концу беременности наблюдается резкое снижение фибринолитической активности, но уровень плазминогена повышен во время всей беременности. Увеличение плазминогена возникает в результате снижения активности его активаторов. Снижение синтеза и высвобождение активаторов плазминогена приводит к снижению фибринолиза [1, 18]. Изменения в звене ингибиторов свертывания и фибринолиза отражают процессы, происходящие в остальных звеньях системы гемостаза. К основным ингибиторам относятся антитромбин III, альфа-2-антиплазмин, альфа-1-антитрипсин, протеин С, который повышается в послеродовом периоде. Тканевой активатор плазминогена (t-РА) нейтрализуется ингибиторами активации плазминогена. При беременности ведущее значение имеет плацентарный тип ингибитора (РАI-2), уровень которого увеличивается к концу беременности в 25 раз. Концентрация эндотелиального ингибитора (РАI-1) увеличивается с 25 недель беременности. Полагают, что РАI-2 играет роль в процессах защиты от преждевременной отслойки плаценты [3, 6].

Повышение в III триместре беременности уровня дериватов фибриногена — продуктов деградации фибрина (ПДФ) и фибриногена, растворимых фибринмономерных комплексов (РФМК) указывает на усиление процессов внутрисосудистого свертывания крови.

В связи с чем, можно сделать вывод о том, что в организме беременной женщины создаются определенные условия для развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) [6, 185]. Это выражается в повышении общего коагулянтного потенциала, повышении функциональной активности тромбоцитов при некотором снижении их количества, снижении фибринолитической активности. Эти механизмы носят компенсаторно-приспособительный характер и необходимы как для нормального формирования фетоплацентарного комплекса, так и для ограничения кровопотери в родах.

В целом, физиологический смысл гиперкоагуляции во время беременности заключается в обеспечении иммунологической толерантности материнского организма к растущему плоду и подготовке к процессу родов, когда необходима быстрая остановка кровотечения после отделения плаценты.

Литература:

1. Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001.
2. Ящук А. Г., Масленников А. В., Тимершина И. Р. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при беременности: признаки нормы и патологии. Рос вестн акуш-гинекол 2010;
3. П. А. Кирющенков ФГУ «НЦ АГиП имени В. И. Кулакова», Москва «Эффективная фармакотерапия. Акушерство и Гинекология» № 4. 2010
4. Макацария А. Д. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике. М.: МИА, 2010.
5. Заболотских И. Б., Пенжоян Г. А., Синьков С. В., Музыченко В. П., Капущенко И. Н. Анализ диагностики и коррекции коагулопатий у беременных и родильниц с гестозом // Анестезиология и реаниматология. — 2012. — № 6. — С. 28–33.
6. В. В. Войцеховский, Ю. С. Ландышев, С. С. Целуйко, Т. В. Заболотских. Геморрагический синдром в клинической практике. — Благовещенск, 2014.

Основные термины
(генерируются автоматически)
: III, время беременности, беременная женщина, система гемостаза, триместр беременности, циркулирующая кровь, VIII, конец беременности, нормальное функционирование, послеродовой период.

Генетическая тромбофилия влияет на особенность родов?

Данная патология не является причиной для выбора в пользу, например, кесарева сечения. Способ родоразрешения выбирается, как и в прочих случаях.

Сдача анализов

Количество и время сдачи анализов определяет гинеколог. Результат сдачи крови из вены обычно готов на следующий день (имеется возможность срочного анализа).

Состояние системы свертывания крови оценивается по:

— гемостазиограмме;

— агрегации тромбоцитов;

— D-димеру.

Какой медицинский специалист назначает курс лечения?

При достаточной квалификации гинеколога никаких дополнительных консультаций для проведения лечения не требуется.

Гинеколог разбирается в гемостазе?

В медицинском центре работают врачи-гинекологи, уровень квалификации и опыт врачебной деятельности которых, несомненно, соответствуют необходимым требованиям.

Как и когда сдавать анализ

Итак, гемостазиограмма дает возможность вовремя обнаружить любые такие нарушения. За период беременности женщина не один раз сдает этот анализ:

• В самом начале, когда женщина становится на учет в ЖК;
• Примерно на 22 неделе;
• Около 33 недели.

Для того чтобы показатели анализа были наиболее правильными, кровь рекомендуется сдавать с раннего утра. При этом за восемь часов до сдачи анализа желательно не кушать пищу и не пить ничего, за исключением воды. Кровь берется из вены. Квалифицированные работники нашей клиники в самые короткие сроки предоставят результаты.

Беременность. Какой должна быть Ваша кровь?

К.м.н., врач гематолог-гемостазиолог МЦ «Клиника Крови» Грицай Людмила Николаевна

— На самом деле, это очень серьезная тема. Давайте сначала определимся: что такое ГЕМОСТАЗ?

Гемостаз — это сложнейшая система, которая включает множество различных рецепторов («датчиков» разной информации о состоянии крови) в стенках всех сосудов, сами клетки крови (тромбоциты и т.д.), множество различных специальных молекул, которые циркулируют в крови. Вся эта система обеспечивает баланс сил между свертыванием крови и противоположным процессом. Цель – обеспечивать стабильно жидкое состояние крови, но в случае повреждения сосуда – быстро образовать тромб и закрыть «брешь» в стенке сосуда, а затем разрушить ненужный тромб, когда сосуд будет восстановлен. Любое нарушение баланса в системе гемостаза – это угроза либо тромбоза, либо кровотечений.

При беременности очень важен тотальный контроль всех компонентов системы гемостаза, ведь речь идет о здоровье не только мамы, но и ребенка. В состоянии беременности организм женщины претерпевает колоссальное напряжение всех органов и систем. В системе гемостаза «баланс сил» тоже меняется за счет активации свертывающей системы крови. Иногда эта активация чрезмерна. Такое состояние называют тромбофилией беременных. Поэтому при беременности риск тромбозов и тромбоэмболий увеличивается в 5-6 раз, а в послеродовом периоде тромбозы происходят – в 3-6 раз чаще, чем до родов.

Исследования последних лет показали, что наличие тромбофилии повышает риск развития осложнений беременности: привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка развития плода, поздний токсикоз (гестоз).

Анализы крови «на гемостаз» позволяют оценить адекватность работы системы гемостаза и вовремя назначить лечение для коррекции нарушений.

— В разных клиниках назначают разные анализы на гемостаз – мутации генов, гемостаз-комплекс, а сейчас еще стали требовать тромбодинамику. Какой из этих анализов самый точный? И зачем нужно столько разных дорогих анализов, если они все показывают одно и тоже?

— Это очень распространенный вопрос! На самом деле все перечисленные лабораторные тесты имеют отношение к исследованиям гемостаза и назначаются как беременным, так и при планировании беременности, особенно в случаях, когда у женщины есть проблема невынашивания беременности или бесплодия, проводилась ЭКО. Давайте внесем ясность.

Мутации (полиморфизмы) генов гемостаза – тест на наличие наследственной тромбофилии. Такой анализ человек сдает только 1 раз в жизни — ведь гены человека неизменны! Оптимальный комплекс – 10 мутаций, иногда назначают минимальный тест – 3 мутации и врач гематолог гемостазиолог может назначить дополнительно «оставшиеся» 7 мутаций для уточнения диагноза и расчета риска тромбозов в течение жизни. Кстати, необязательно сдавать кровь! Наша клиника уже перешла на исследование мутаций методом защечного мазка – можно сдать в любое время дня, и до и после еды, а точность и достоверность абсолютно одинаковая!

Комплексное исследование гемостаза – очень сложный анализ, состоит из множества отдельных показателей (обычно от 10 до 20 — в зависимости от возможностей лаборатории и необходимости, которую определяет лечащий врач). В нашей клинике гемостазиологи обычно используют для оценки гемостаза 16-18 показателей. Анализ показывает, какие компоненты системы гемостаза у пациентки в избытке, а каких не хватает на сегодняшний день. Этот анализ приходится повторять в течение беременности, особенно на фоне лечения, чтобы следить, что происходит с системой гемостаза в динамике. Грамотный подход к расшифровке такого анализа требует еще и наличия общего анализа крови, сданного накануне или в день исследования гемостаза.

Тест «Тромбодинамика» (или тромбодинамический тест) – это один самых новых высокоточных методов исследования системы гемостаза. На нем необходимо остановиться более подробно.

Тромбодинамика – это инновационная разработка Российских ученых — интегральный анализ крови, способный прогнозировать угрозу возникновения и развитие тромбозов и кровотечений и предсказать риски осложнений.

Особенность этого универсального теста в том, что он дает не только количественные показатели, но и наглядное представление о состоянии всей свертывающей системы крови человека! Результат анализа представлен в виде фотографий, того, что происходит в крови конкретного пациента, в ситуации провоцирующей процесс роста тромба от стенки сосуда. Это позволяет в режиме реального времени оценить и документировать процесс образования сгустка в плазме крови пациента.

Данные теста «Тромбодинамика» в комплексе со стандартными анализами на гемостаз позволяют выявлять больных, которым необходимо назначить лечение препаратами, снижающими активность тромбообразования. В том случае, когда лечение уже назначено, «Тромбодинамика» помогает точно подобрать необходимую дозу препарата – бывает, что стандартная доза лекарства не эффективна или напротив, необходимо снижение дозы для предотвращения побочных эффектов.

Тромбодинамический тест имеет необходимую разрешительную документацию минздрава РФ, активно внедряется в российских и зарубежных клиниках.

Применение теста «Тромбодинамика» помогает предупредить развитие осложнений в различных ситуациях:

• в акушерстве (ведение беременности после ЭКО, при гестозах или у женщин с привычным невынашиванием, с наследственными тромбофилиями, контроль над кровотечениями и тромбозами при родах и в послеродовом периоде)
• в гинекологии (контроль за свертывающей системой на фоне приема оральных котрацептивов и заместительной гормональной терапии)

— Зачем нужна отдельная консультация врача по результатам исследований гемостаза, есть ли лаборатории, выдающие анализы на гемостаз с описанием и расшифровкой?

— Описание результата включено в любое медицинское исследование – и УЗИ, и ФГС, и разные анализы системы гемостаза. Но по сути – это информация, которую врач-исследователь (специалист по УЗИ, или эндоскопист, или лаборант) передает лечащему врачу, как аргумент для принятия решения о назначении лечения и определении тактики наблюдения за пациентом. Разве в результате УЗИ или ФГС присутствует схема лечения? Или почему же в общем анализе крови вы видите только цифры, а диагноз не написан? Тот же принцип и в исследованиях гемостаза: лаборатория занимается выполнением тестов, а врачи, в нашем случае – опытные практикующие гематологи-гемостазиологи совместно с акушерами-гинекологами — учитывают результаты анализов в комплексе с множеством других данных, сопутствующих заболеваний. Цель обследования –уточнить диагноз и выбрать максимально эффективный и безопасный способ лечения.

— Где в Новосибирске можно пройти все анализы на гемостаз и получить консультацию грамотного врача по результатам?

— Во многих новосибирских клиниках сейчас выполняются анализы на гемостаз. Для специализированной «Клиники Крови» диагностика и лечение нарушений гемостаза – основное, приоритетное направление. Анализы на гемостаз и «Тромбодинамику» выполняет наша собственная лаборатория. Это значит, что мы быстро получаем максимально точный результат, так как отсутствует этап транспортировки, что очень важно для таких «капризных» тестов, как анализы гемостаза и всегда имеем возможность обсудить данные анализов с врачом лаборантом, производившим исследование.

Сотрудничество с генетической лабораторией позволяет «Клинике Крови» быстро получать результаты исследований мутаций. А коллектив врачей гематологов, гемостазиологов «Клиники Крови» всегда готов помочь пациентам с нарушениями в системе гемостаза справиться с проблемами и сохранить здоровье.

Важный анализ: гемостазиограмма при беременности

Гемостаз – это комплекс реакций организма, направленных на предупреждение и остановку кровотечений. Для осуществления своих функций в теле человека кровь должна находиться в определенном жидком состоянии, которое поддерживается слаженной работой свертывающей и противосвертывающей систем. Они же обеспечивают быструю остановку кровотечения при повреждении сосудов. Нарушение свертывания может привести либо к повышению густоты крови и образованию кровяных сгустков (тромбов), либо к слишком жидкому ее состоянию и кровотечениям.

Что показывает гемостазиограмма?

Гемостазиограмма (иногда называемая коагулограммой) – это анализ, который показывает состояние свертывающей системы крови. Процесс свертывания крови начинается с момента повреждения сосудистой стенки. В месте травмы скапливаются тромбоциты и запускается процесс превращения белка крови фибриногена в нити фибрина. В этих нитях, как в сетях, запутываются форменные элементы крови, образуя кровяной сгусток (или тромб). Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях, при наличии целостности сосудов, кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.

Гемостаз при беременности

При нормальном течении беременности активность свертывающей системы крови всегда повышается. Это обусловлено тем, что организм женщины готовится к увеличению объема крови во время вынашивания ребенка и к возможной кровопотере в родах.

Отклонениями от нормального функционирования свертывающей и противосвертывающей систем в этот период обусловлены наиболее частые и тяжелые осложнения беременности, родов и послеродового периода – это задержка внутриутробного развития плода, прерывание беременности, тяжелый гестоз, кровотечения.

Исследование гемостаза проводится всем беременным в первом триместре. А будущим мамам с акушерско-гинекологическими проблемами, при наличии в прошлом выкидышей на разных сроках беременности, недостаточности функции плаценты, тромбозов, кровотечений данный анализ крови проводится в каждом триместре беременности и в развернутом виде, а при выявлении отклонений в анализах коагулограмму делают чаще.

Гемостазиограмма сдается строго утром натощак, как минимум после 8-часового голодания. Кровь берется из локтевой вены. Что же конкретно исследуется и как интерпретировать результаты этого анализа?

Фибриноген

Это основной показатель – белок, предшественник фибрина, составляющего основу сгустка при свертывании крови. Нормативные значения фибриногена от 2 до 4 г/л.

Концентрация фибриногена увеличивается при нормально протекающей беременности до 6 г/л к третьему триместру.

Отклонения от нормы. Патологическое повышение концентрации фибриногена встречается при различных воспалительных процессах, при онкологических заболеваниях, сниженной функции щитовидной железы, после ожогов.

Снижение фибриногена отмечается при анемиях, дефиците витаминов С и В12, раннем токсикозе беременных.

Протромбин

Это белок крови, превращающийся в процессе гемостаза в белок тромбин, который, в свою очередь, участвует в образовании тромба. Протромбин синтезируется в печени при участии витамина К. Нормы протромбина: 78–142 %.

Отклонения от нормы. Повышенная концентрация протромбина в крови свидетельствует о риске тромбозов сосудов.

Снижение протромбина отмечается при наследственном дефиците факторов свертывания крови, резком снижении витамина К в рационе питания, заболеваниях печени, а также наблюдается при приеме некоторых препаратов, например, гормонов щитовидной железы, гепарина.

Протромбиновый индекс

Определяется при сопоставлении времени свертывания крови пациента с образцом, полученным от здорового донора.

Отклонения от нормы этого показателя такие же, как у протромбина, поскольку протромбиновый индекс отражает его содержание в крови.

В норме для будущих мам протромбиновый индекс составляет 90–105 %, но в последние месяцы вынашивания малыша возможно его небольшое повышение.

Международное нормализованное отношение (МНО)

Этот анализ используется преимущественно для контроля гемостазиограммы на фоне лечения специфическими препаратами – антикоагулянтами, то есть лекарствами, замедляющими процессы свертывания крови. МНО позволяет врачу отслеживать эффективность воздействия лекарственной терапии и корректировать дозировку препаратов. Норма МНО составляет 0,800–1,140.

Отклонения от нормы. Чрезмерное повышение МНО является указанием на склонность к кровотечениям, что требует уменьшения дозы антикоагулянта.

Снижение МНО свидетельствует о недостаточном эффекте противосвертывающих средств и указывает на сохраняющийся повышенный риск тромбообразования.

Тромбиновое время

Это время последнего этапа свертывания крови: образование фибрина из фибриногена под действием тромбина. Оценивается при добавлении в образец плазмы крови пациента тромбина и кальция. При этом скорость образования фибринового сгустка зависит, главным образом, от количества и функциональной полноценности фибриногена и присутствия в крови антикоагулянтов. У беременных нормативные значения тромбинового времени составляют от 11 до 21 с.

Отклонения от нормы. Повышение значения (удлинение тромбинового времени) наблюдается при снижении концентрации фибриногена или его генетических дефектах, повышении в крови желчного пигмента – билирубина, при применении гепарина, при ДВС-синдроме.

Кроме того, увеличение тромбинового времени предупреждает о возможности послеродового кровотечения. Уменьшение данного показателя в анализе свидетельствует о повышенной концентрации фибриногена в крови и о высоком риске тромбообразования.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Этот показатель используется для оценки процесса свертывания крови при участии плазменных факторов свертывания. Оценивается по скорости образования сгустка при добавлении к плазме пациентки специфического реагента.

В норме АЧТВ составляет от 24 до 35 с. У беременных, в связи с повышением концентрации фибриногена, АЧТВ может уменьшаться к третьему триместру до 23–30 с.

Отклонения от нормы. Увеличение показателя АЧТВ встречается при наследственных заболеваниях – гемофилиях (наследственное заболевание, связанное с нарушением свертывания крови), при лечении гепарином, при ДВС-синдроме.

Уменьшение АЧТВ встречается в первую фазу ДВС-синдрома.

Антитромбин III

Это белок крови, который угнетает процессы свертывания. Его нормой считаются значения от 71–115 % в первом триместре до 90–115 % – в третьем.

Отклонения от нормы. Повышение уровня антитромбина III приводит к риску возникновения послеродового кровотечения. Снижение показателя в крови влечет за собой риск образования тромбов.

Д-димер

Д-димер – это белок, образующийся при расщеплении фибрина, из которого формируются тромбы. Он является основным маркером тромбообразования и процесса расщепления нитей фибрина, и его количество играет большую роль в клинической практике для диагностики тромбозов. Нормативные значения Д-димера в первом триместре составляют менее 248 нг/мл, во втором триместре – менее 457 нг/мл, в третьем – менее 644 нг/мл.

Отклонения от нормы. Высокие показатели Д-димера свидетельствуют об активных процессах внутрисосудистого свертывания крови, они отмечаются и у пациенток с сахарным диабетом, заболеваниями почек и при осложнениях беременности – гестозах.

Растворимые комплексы мономеров фибрина (РКМФ)

Этот тест предназначен для количественного определения продуктов распада нитей фибрина в плазме крови. Он свидетельствует об активности внутрисосудистого свертывания крови.

Нормальные значения РКМФ составляют для беременных менее 4 мг/дл.

Отклонения от нормы. Увеличение количества РКМФ говорит о наличии тромбозов в различных сосудах, в том числе в сосудах плаценты.

Д-димер и РКМФ являются маркерами ДВС-синдрома, нередко развивающегося именно во время беременности.

Время кровотечения

Для проведения этого исследования каплю крови пациентки берут на стекло либо кровь собирают в пробирку, засекают время начала образования сгустка и время полного свертывания крови. В норме у беременных женщин сгусток образуется за 2–4 минуты.

Отклонения от нормы. Более длительное время кровотечения наблюдается при приеме препаратов, разжижающих кровь, при заболеваниях, характеризующихся снижением количества красных кровяных клеток (тромбоцитов), при резком дефиците в организме витамина С.

Укорочение времени кровотечения может встречаться у людей с повышенной способностью мелких сосудов к сокращению.

Антифосфолипидные антитела

Это особая группа белков крови, исследование которых назначают будущим мамам, имевшим в прошлом два и более прерывания беременности, а также женщинам с тромбозами различных сосудов. Фосфолипиды – это сложные жиры, которые входят в состав оболочек всех клеток организма. В ряде случаев иммунная система организма вырабатывает большое количество антител к некоторым собственным фосфолипидам и белкам, связывающим эти липиды. Они называются антифосфолипидные антитела и при взаимодействии с клетками организма вызывают повреждение клеток и активацию свертывающей системы крови, что приводит к тромбообразованию. Антифосфолипидный синдром является самой частой причиной тромботических осложнений при беременности. Выделяют две группы антифосфолипидных антител – иммуноглобулины класса G и М.

Волчаночный антикоагулянт (ВА)

Это антитела, относящиеся к иммуноглобулинам класса G, чаще всего исследуются именно во время беременности. Впервые они были выявлены у больных системной красной волчанкой, из-за чего и получили свое название.

ВА воздействует на протромбин, препятствуя его переходу в тромбин, тем самым удлиняя время свертывания крови в пробирке. Присутствие большого количества ВА в крови человека, напротив, вызывает склонность к тромбозам.

Анализ крови на ВА проводится в двух вариантах. Первый – качественный, то есть выдается результат «отрицательно» при отсутствии ВА или «положительно», «резко-» или «слабоположительно» при наличии антител. Второй вариант – количественное исследование ВА. Нормальными значениями ВА у здоровой беременной женщины считается 0,8–1,2 г/л.

Отклонения от нормы. Повышенное содержание ВА отмечается при аутоиммунных заболеваниях (когда организм воспринимает собственные органы и ткани как чужеродные): системной красной волчанке, ревматоидном артрите, системной склеродермии, у больных с антифосфолипидным синдромом и тромбозами различной локализации. При высоком содержании ВА в анализе для подтверждения истинного его повышения требуется повторное исследование крови на ВА через 6 недель.

Другие антифосфолипидные антитела

Анализ на определение других антифосфолипидных антител – к кардиолипину, бета-2-гликопротеину-I и т.д. – могут проводить отдельно к каждому из фосфолипидов или исследовать общую концентрацию антител ко всей группе этих веществ. При первичном обследовании, как правило, используется второй вариант. В норме для беременных женщин показатели не должны превышать 10 Ед/мл.

Отклонения от нормы. При повышенной концентрации антител проводят определение антител к каждому фосфолипиду. В первую очередь определяют антитела к кардиолипину и бета-2-гликопротеину-I. Результат анализов также может быть представлен в двух вариантах: качественное определение присутствия антител или количественное. Для каждого фосфолипида концентрация антител не должна превышать 10 Ед/мл.

Помимо антифосфолипидного синдрома (АФС), антифосфолипидные антитела могут образовываться при различных инфекционных процессах в организме беременной. В этом случае будут преобладать иммуноглобулины класса М.

При АФС иммуноглобулинов класса G больше, чем иммуно-глобулинов класса М.

Анализ на тромбофилию

В ряде случаев доктор предложит будущей маме провести дополнительное обследование на наследственные тромбофилии (склонность к тромбозам), если в семейном анамнезе указаны тромбозы и тромбоэмболии у родственников (в возрасте до 40 лет), тромбоэмболические и другие осложнения при беременности. Этот анализ делается платно в некоторых коммерческих лабораториях и является генетическим, то есть определяет состав генов, кодирующих белки свертывающей системы крови. В настоящее время определяют от 4 до 15 форм тромбофилии.

Особенности гемостаза у беременных

Главная > Для специалистов

Информация о конференции

C 28 по 30 октября 2013 г. в подмосковном парк-отеле «Свежий ветер» прошла конференция для руководителей и специалистов лабораторной диагностики «Лаборатория и клиника – к точному диагнозу». Это 14–ая конференция, организатором которой является медицинская . Программа конференции включала в себя доклады по организационным вопросам работы лаборатории, некоторым аспектам оценки репродуктивного здоровья, диагностике онкопатологии в связке «лаборатория и клиника», диагностике инфекций, лабораторной диагностике остеопороза.

По специальному приглашению на конференции выступил генеральный директор ГК «Клиники и лаборатории ЦИР» Игорь Иванович ГУЗОВ. Доклад был посвящен особенностям гемостаза у беременных. Выступление И.И.Гузова вызвало большой интерес. Было задано множество вопросов, посвященных особенностям лабораторной диагностики гемостаза и другим молекулярно-генетическим исследованиям лаборатории ЦИР.

ДОКЛАД «Особенности гемостаза у беременных». Главный врач ГК ««Клиники и Лаборатории ЦИР», к.м.н. Игорь Иванович ГУЗОВ

В данном докладе будет рассмотрена важная тема современного акушерства – состояние гемостаза при беременности.

Нарушения плацентарной функции

Нарушения плацентарной функции приводят к гестозу, остановка на малом сроке, задержке внутриутробного развития и внутриутробной смерти плода. Причем нарушения в гемостазе играет в этих случаях значимую, а часто и главную, роль.

Недостаточность плаценты

Важно отметить, что нарушения плацентарной функции, в основе которых лежат накапливающиеся отклонения в гемостазе, проявляются достаточно поздно – во втором или даже третьем триместрах беременности, а закладываются на ранних сроках. И если пропущено время назначения терапии (на ранних сроках) при развитии осложнений сделать уже практически ничего нельзя.

Механизмы плацентации

Почему же важно с ранних сроков наблюдать за состоянием гемостаза? Сам механизм плацентации включает в себя два процесса — инвазия ворсинок трофобласта и ремоделирование спиральных артерий.

Децудиальная оболочка с нарушенным ремоделированием спиральных артерий увеличивает риск развития гестоза. Эти процессы происходят на ранних этапах, поэтому назначение терапии может повлиять на формирующуюся ситуацию. При отсутствии правильной терапии и нарушениях плацентации какое-то время плацента будет обеспечивать питание плода, но по мере увеличения срока беременности и роста плода будет разворачиваться патологическая картина осложнений второй половины беременности.

Важно! Нарушение ремоделирования спиральных артерий и нарушение кровотока в них в первом триместре — основа декомпенсации на более поздних сроках.

Гемостаз у беременных

Количество тромбоцитов имеет тенденцию к снижению, в первую очередь за счет разбавления крови. Небольшое снижение тромбоцитов нормально для беременности и не должно пугать аутоиммунной тромбоцитопенией. Скорее гемокоцентрация и повышение тромбоцитов нетипично для беременности.

Фибриноген, VII, VIII, фон Виллебранда, IX, X, XII факторы повышаются. Фактор XIII и антитромбин III не меняются.

F1+2, тромбин-антитромбин (TAT), D-димер повышаются. Это свидетельствует о том, что беременность представляет собой состояние хронической гиперкоагуляции с активацией внутрисосудистого свертывания крови. Это связано с тем, что на стенках сосудов плаценты отсутствует эндотелий, который обладает свойствами, защищающими от внутрисосудистого свертывания крови. На ткани плаценты постоянно откладывается фибрин, что запускает фибринолитическую систему. Эти процессы приводят к повышению маркеров гиперкоагуляции, тромбообразования и фибринолиза.

Профилактическая гипокоагуляция

Именно в состояниях нарушения плацентарной функции важна профилактическая гиперкоагуляция. Профилактическая гипокоагуляция в первом триместре снижает риск осложнений беременности на более поздних сроках. Эффективна коррекция плацентарной функции на ранних сроках, но бессмысленна на поздних.

Дозы и схемы

Дозы и схемы профилактической гиперкоагуляции при беременности отличаются от доз и схем гипокоагулянтной терапии при других состояниях (острые сосудистые осложнения, тромбоэмболии, профилактика при искусственных клапанах сердца).

Аспирин + гепарин

При рисках нарушения плацентарной функции профилактическая гипокоагуляция включает в себя препараты аспирина в низких дозах, гепарин и их комбинации. Следует учитывать, что каждый из них обладает потенцирующим действием на другой. Их комбинация резко усиливает эффект, что может увеличивать опасность кровотечения, особенно при родах и операции кесарева сечения. Поэтому важно увидеть гипокоагуляцию заранее, чтобы предотвратить осложнения. Важно также учитывать питание пациентки. Некоторые пищевые продукты значительно снижают агрегацию тромбоцитов. К таким продуктам относится, в частности, чеснок, зеленый чай, брусника.

Лекарственные растения, оказывающие антикоагулянтный эффект

Базисный препарат — аспирин, но не гепарин! Аспирин абсолютно безопасен в дозах до 100 мг в сутки, обеспечивает блокировку сосудистого спазма, ведущего к хроническому нарушению плацентарной функции.

Показания к профилактической гипокоагуляции

• Отягощенный анамнез (бесплодие, невынашивание беременности)
• генетические тромбофилии
• генетические риски сосудистого спазма (гомозиготы по ACE, AGT)
• стимуляция овуляции (в том числе, при ЭКО)
• большие дозы гормональных препаратов

Главная ошибка – оценка только одного показателя

Врачи часто обращают внимание только на уровень D-димеров и на данные молекулярно-генетического обследования. Правильный подход — оценка клинической ситуации и гемостазиограммы в целом.

Основная цель терапии — не гипокоагуляция, а смещение показателей гемостазиограммы из зоны, приближенной к гиперкоагуляции в зону, приближенную к изокоагуляции. Несоблюдение этого правила чревато риском маточных кровотечений!

Протромбиновое время

Показатель оценивает так называемый внешний путь свертывания крови. Разделение на внешний и внутренний пути свертывания условно, используется для удобства оценки скрининговых тестов и определения уровня нарушений системы гемостаза. Во время беременности протромбиновое время укорачивается, но не ниже референсного интервала.

АЧТВ

Используется как скрининговый тест системы гемостаза и показатель для оценки адекватности гепаринотерапии.

Тромбиновое время

Тромбин формируется в конце каскада свертывания крови, обеспечивает полимеризацию фибриногена и образование фибринового сгустка. За счет общей активации свертывания крови тромбиновое время имеет тенденцию к незначительному сокращению во время беременности. При формировании коагулопатии потребления длительность тромбинового времени может увеличиваться. Сочетание низкого фибриногена и удлиненного тромбинового времени во время беременности опасно по риску кровотечения. Это сигнал для оценки тактики и терапии.

Протромбиновое время + АЧТВ + тромбиновое время — три кита оценки плазменного гемостаза. При их отклонениях показаны дополнительные методы исследования.

Гемостазиограмма у беременных

• Фибриноген
• РКМФ
• Тромбиновое время
• АЧТВ
• Протромбиновое время (+ протромбиновый индекс + МНО)
• D-димер
• Антитромбин III
• Протеин C

Оценка только фибриногена или D-димеров во время беременности некорректна. Повышение D-димера, например, может быть связано не только с гиперкоагуляцией и нарушением плацентарной функции, а, например, с образованием синяка на ноге. Антитромбин III и протеин С –для исключения дефицита антикоагулянтов. До беременности и назначения терапии рекомендовано проводить оценку агрегационной функции тромбоцитов (анализ на агрегацию тромбоцитов).