Анализ полиморфизмов в генах F2 и F5 (факторы свертывающей системы)

Система гемостаза, ответственная за свертываемость крови, является одной из важнейших функциональных систем организма. Основным патологическим состоянием, связанным с нарушениями в работе системы гемостаза является тромбофилия. Склонность к повышенной коагуляции и образованию тромбов является частой причиной смертности и инвалидизации во многих странах. Существуют различные формы тромбофилии, в том числе и наследственная. Тромбофилия особенно опасна для женщин репродуктивного возраста, так как может стать причиной серьезных осложнений течения беременности.

Определение мутации генов гемостаза позволит лечащему врачу установить причины заболевания и подобрать эффективный курс терапии.

Центр Инновационных Биотехнологий Аллель предлагает провести анализ крови на мутации генов гемостаза по нескольким маркерам. Для выбора необходимого комплекса исследований рекомендуется консультация врача-генетика. Записаться на прием к специалисту можно на сайте или по телефону.

Обследование на мутации генов системы гемостаза

Тромбофилия развивается вследствие нарушения баланса свертывающей системы крови, при этом или повышается количество факторов свертывания, или снижается количество противосвертывающих веществ. Причинами развития тромбофилии на генетическом уровне являются полиморфизмы в генах плазменных факторов свертывающей системы крови. Наличие мутаций хотя бы в двух генах повышает риск возникновения тромбозов и связанных с ними осложнений. Расширенный анализ на мутации генов гемостаза включает 12 показателей:

  • F2 Протромбин (коагуляционный фактор II);
  • F5 Лейденовская мутация (коагуляционный фактор V);
  • F7 (коагуляционный фактор VII);
  • F13A1 (коагуляционный фактор XIII);
  • FGB Фибриноген (фактор свертывания I);
  • SERPINE1 (PAI-1) Ингибитор активатора плазминогена;
  • ITGA2 Интегрин альфа-2;
  • ITGB3 Интегрин бета-3;
  • PROC Протеин C;
  • PROS1 Протеин S;
  • MTHFR; MTR; MTRR — полиморфизмы генов фолатного цикла (дополнительные факторы риска);
  • AGT; АСЕ; NOS3 — полиморфизмы, связанные с повышенным риском артериального давления (дополнительные факторы риска)

Кому необходимо исследование на мутации системы гемостаза

Проблемы свертываемости крови могут привести к развитию большого числа патологических состояний. Тромбофилия является причиной тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен нижних конечностей, инфаркта миокарда, инсульта. У беременных в норме происходит физиологическое повышение свертываемости крови, поэтому наличие мутации гемостаза в этот период более критично и может приводить к отслойке нормально расположенной плаценты, фетоплацентарной недостаточности, порокам развития плода, привычному невынашиванию и др.

В особой группе риска относятся следующие категории пациентов:

  • больные с инсультом, инфарктом или тромбозом в анамнезе;
  • пациенты с отягченным семейным анамнезом;
  • беременность.

Исследование также рекомендуется проводить больным, готовящимся к оперативному вмешательству, а также людям с варикозной болезнью вен нижних конечностей.

Метод исследования генетического материала

В лаборатории Центра Инновационных Биотехнологий Аллель используется современное оборудование и методики, позволяющие получить достоверный результат. Анализ генетических образцов проводится методом пиросеквенирования, который с высокой точностью определяет наличие или отсутствие полиморфизмов в исследуемых генах.

Метод проведения исследования позволяет подтвердить или опровергнуть наличие мутаций в исследуемых генах. Двоякая оценка результата обследования на мутации генов гемостаза при таком методе исследования исключена.

Областной центр патологии гемостаза

Руководит центром врач высшей категории гематолог-гемостазиолог Валентина Юрьевна Куцемелова. Валентина Юрьевна – ученица основателя российской гемостазиологии Зиновия Соломоновича Баркагана.

Так что же такое гемостаз?

Гемостаз — это биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны, сохранение жидкого состояния циркулирующей в сосудах крови и достаточное кровоснабжение органов, а с другой — предупреждение и остановку кровотечений из наиболее ранимых сосудов малого калибра.

Абрамова Татьяна Николаевна

Врач-терапевт высшей категории

Подробнее

Яковенко Анна Геннадьевна

Врач-терапевт гемостазиолог, высшей категории

Подробнее

Смоляницкая Полина Геннадьевна

Врач-терапевт гемостазиолог, высшей категории

Подробнее

Её составляющие:

  • Эндотелий, субэндотелий сосудов,
  • Клеточные элементы,
  • Плазменные системы: свертывающая, фибринолитическая (плазминовая), система физиологических антикоагулянтов, калликреин-кининовая и комплемента.
  • Органы синтеза, депонирования и пулирования составляющих — печень, селезенка, костный мозг.

Если система гемостаза не нарушена, тогда нет клиники кровоточивости и тромбозов

Если же динамическое равновесие нарушается, часа весов отклоняется либо в сторону патологических кровотечений, либо наоборот в сторонутромбозов. Как можно заподозрить проблему системы гемостаза у человека? -Спонтанные носовые кровотечения, особенно из обеих ноздрей. -Образование синяков, гематом без значительных травм. -Очень обильные и длительные менструации с самого начала их становления. -Неожиданная большая кровопотеря при операции, экстракции зуба, незначительном ранении.

Возраст пациентов может быть любым Врожденная склонность к кровотечениям как правило наблюдается уже с детства и юношеского возраста и приводит пациента к педиатру или гематологу. Если же патологические кровотечения манифестируют в более позднем возрасте, как правило, необходима более углубленная диагностика причины состояния. Но если склонность к кровотечениям обычно проявляется довольно явно, то склонность к тромбозам, т.н. тромбофилии, имеют множество масок.

Тромбофилии – склонность к раннему развитию и рецидивированию внутрисосудистых тромбозов, приводящая к инфарктам и ишемии органов и тканей. Тромбофилии бывают врожденные и приобретенные.

Когда надо заподозрить тромбофилию? -Если возникают в раннем и среднем возрасте и\или рецидивируют инсульт, инфаркт миокарда. -Происходят церебральные транзиторные ишемические атаки без предшествующей гипертонической болезн. -Возникают тромбозы необычной локализации — тромбоз печеночных и селезеночных сосудов, рецидивирующие мезентериальные тромбозы, тромбозы сосудов сетчатки в молодом возрасте. -Тромбофлебит вен нижних и\или верхних конечностей без предшествующей венепункции или варикозного изменения вены. -Тромбофлебит вен нижних конечностей, включая высокие илеофеморальные тромбозы на фоне приема комбинированного орального контрацептива, заместительной гормональной терапии в перименопаузе, во время беременности и в послеоперационном периоде, при наличии гипсовой иммобилизации конечностей. -Парадоксальные тромбозы при терапии гепарином, варфарином.

Еще один вид реализации тромбофилий-привычное невынашивание беременности или бесплодие. Почему происходят проблемы в репродуктивной функции? Эволюционно сложилось так, что при беременности закономерно: -Повышается концентрация фибриногена, -Повышается активность факторов Виллебранда, VIII IX X II, -Повышается агрегация тромбоцитов, -Угнетается фибринолиз.

Т.е. гиперкоагуляция при беременности — это неизбежное физиологические состояние, которое природой направлено на эффективную имплантацию яйцеклетки, адекватное соединение плаценты с маткой и остановку кровотечения во время родов, но также беременность можно расценивать как тромбофилическое состояние.

Все это дало возможность женщинам не умирать от кровотечения в родах, но с достижениями медицины и социального развития человека мы уже давно живем не в жестких условиях естественного отбора, а с грузом наследственных заболеваний и особенностей конституции, которые ранее не дали бы возможность размножения. И реализуется это таким образом:

Если у женщины имеется нераспознанная фоновая тромбофилия, тогда происходит суммация тромботических факторов и как следствие: -Привычное невынашивание беременности (самопроизвольные аборты или неразвивающиеся беременности), -Раннее начало и тяжелое течение гестоза, -Задержка внутриутробного развития плода, -Отслойка нормально расположенной плаценты, -Тромбоз сосудов пуповины-внутриутробная гибель плода, -Неудачи при ЭКО, первичное бесплодие.

При тромбофилиях:

-изменяются адгезивные характеристики предимплантационого эмбриона -нарушается слияние синцития -снижается глубина инвазии трофобласта -подавляется продукция хорионического гонадотропина -усиливаются тромботические тенденции за счет предоставления матриц для реакций свертывания. -Последний момент объясняет положительный эффект от антикоагулянтной терапии с самых ранних сроков.

Эти механизмы также позволяют объяснить неудачные попытки искусственного оплодотворения и пересадки эмбриона у женщин с тромбофилиями

При пролонгировании беременности неуклонно генерируется тромбин не только в сосудах плаценты , но и в др. «шоковых» органах, рано развивается и тяжело протекает гестоз, организм «пытается» избавиться от тромботической ситуации- возникают поздние неудачи

Причем не только так называемая «повышенная свертываемость» может препятствовать развитию беременности, но и врожденные дефекты в генах фолатного цикла, особенно если они выявляются у обоих супругов. При этом эмбрион часто подвержен таким аномалиям развития, которые не совместимы с жизнью и в рамках естественного отбора он погибает, наиболее часто-это неудачи в первом триместре беременности или по типу преэмбрионических (очень краткие задержки менструального цикла, или краткое повышение ХГЧ). При исследовании человеческой популяции, проблема генов фолатного цикла имеется у половины людей, поэтому некоторыми генетиками считается «нормой» и не берется в расчет. Однако тогда следует согласиться, что в мире половина пар имеют проблемы в репродукции и более не лечиться? Нужно понять, что к генетике нужны триггерные механизы, коих несть числа: это употребление алкоголя, инсоляция (интенсивный загар), бесконтрольное употребление БАД-ов, многокомпонентных витаминных комплексов, прием высоких доз ретинола и его производных (например путем употребления широко распространенного препарата аевит, роаккутана, использование ретиноевого пилинга), даже многолетний прием комбинированных оральных контрацептивов ухудшают ситуацию в фолатном цикле, а особенно если в паре есть патология в генах фолатного цикла. Поэтому важно исключить вышеперечисленные ситуации для людей, планирующих репродукцию, а также принимать специальные препараты.

Наиболее часто встречающиеся тромбофилии при синдроме потери плода:

  • Гиперагрегационный синдром
  • Антифосфолипидный синдром
  • Нарушения в системе физиологических антикоагулянтов- нарушения в системе протеина С, антитромбина 3
  • Резистентность пятого А фактора к АПС( на фоне предварительной оральной контрацепции или врожденная мутация ФV Лейден)
  • Нарушения в генах в фолатного цикла
  • Нарушения в гене PAI-1
  • Тромбофилия хр. воспаления, нарушения липидного и углеводного обмена

Поэтому, при синдроме потери плода, исследование системы гемостаза обязательно, причем еще до наступления ее, чтобы можно было начать лечение еще на этапе фертильного цикла( в период , предшествующий зачатию). Патологию системы гемостаза можно предположить, но доказать ее можно только с помощью качественной лабораторной диагностики!

Возможности исследования системы гемостаза в ОКДЦ:

  • В лаборатории ПЦР диагностики, выявляется 12 позиций генетически детерминированных тромбофилий, включая 4 гена фолатного цикла, лейденовскую мутацию пятого фактора, полиморфизм в гене протромбина, седьмого, тринадцатого факторов, бетта-цепи фибриногена, альфа и бета-интегрина, ПАИ-1;
  • В лаборатории ИФА диагностики: определение антител к фосфолипидам, бета-2-гликопротеину-1, протромбину, СД-диагностика периферической крови, ANA-screen, ANA-line, AT k ДНК;
  • В лаборатории биохимических и гемостазиологических исследований: развернутая коагулограмма, включающая ПВ, АПТВ, ТВ, фибриноген, антитромбин-3, фибринолиз, плазминоген, РФМК, д-димер, определяется ретракция сгустка, активность факторов Виллебранда, восьмого, девятого, тринадцатого, одиннадцатого, ПАИ-1го, скрининга в системе протеина С, также исследование активности системы протеина С, S, РАПС, наличие волчаночных антикоагулянтов как экспресс-скрининговым методом, так с помощью уточняющих методик при необходимости;
  • В клинико-гематологический лаборатории определение длительности кровотечения по Дьюку, ОАК на геманализаторе и с подсчетом тромбоцитов по Фонио при необходимости, исследование морфологических особенностей тромбоцитов, исследование агрегации тромбоцитов с адф, эпинефрином, ристоцетином, коллагеном.

При выявлении патологии гемостаза, подход к лечению должен быть строго дифференцированным (не навреди!), особенно это касается лечения беременных женщин, а так же пациентов, которых постигла участь парадоксальных тромбозов, т.е. когда тромбозы возникают на фоне лечения Варфарином, гепарином, также в случае массивных спонтанных тромбозов в молодом возрасте:

  • Корректировать нужно то звено гемостаза, где есть нарушения.
  • Максимально исключить медикаментозную агрессию в период органогенеза.
  • Лечение основного заболевания обязательно.
  • Максимально снижать риск возможных осложнений терапии — необходим лабораторный контроль эффективности терапии, более широкое использование комбинированных схем лечения.
  • Достоверно оценить эффективность лечения.
  • Разработать дальнейшую тактику ведения пациента в том числе и на многие годы, если ситуация врожденная или далеко зашедшая.

Если в Вашей клинической практике встречаются пациенты с вышеуказанными заболеваниями, если среди Вашего окружения имеются люди, имеющие вышеуказанные проблемы со здоровьем или данная симптоматика есть у Вас, рекомендуется обследование в рамках специализированного гемостазиологического приема.

Необходимо вовремя распознать нарушение в системе гемостаза, определить какое звено гемостаза страдает, и назначить препараты, подходящие в каждом конкретном случае. Для этого и имеется в ОКДЦ прием терапевта-гемостазиолога, прошедшего специализацию в Федеральном центре по диагностике и лечению патологии гемостаза под руководством З.С. Баркагана.

Также по вопросам системы гемостаза можно обращаться к гематологу ОКДЦ Куцемеловой В.Ю. и терапевту Смоляницкой П.Г.

Правила записи на прием общие для ОКДЦ.

Приоритет обследования по ОМС отдается безусловно первичной дифференциальной диагностике с использованием высокотехнологичных методов обследования, а не выполнению рутинных коагулологических тестов, заменяя ЛПУ первичного звена.

Поделиться информацией

0

Социальные кнопки для Joomla

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями: