Фармакологические свойства препарата Фактор свертывания VIII
Хроматографически очищенная лиофилизированная фракция плазмы крови человека, содержащая фактор VIII свертывания крови. Антигемофильный глобулин, восполняет дефицит фактора свертывания VIII, временно компенсирует коагуляционный дефект у больных гемофилией А. Находится в естественном сочетании с белком С фактора VIII, фактором Виллебранда. Включается в процессы свертывания крови, способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Сразу после введения повышает коагуляционный потенциал крови. Снижение активности антигемофильного фактора носит двухфазный характер: ранняя фаза — быстрое снижение активности, характеризует время уравновешивания с внесосудистым пространством, вторая фаза — медленная, отражает биологический период полураспада введенного антигемофильного фактора и составляет 9–14 ч. Специфическая активность (после добавления альбумина человека) — 9–22 МЕ протеина. 1 МЕ (по определению стандарта фактора VIII свертывающей системы крови ВОЗ) приблизительно равна уровню антигемофильного фактора, присутствующего в 1 мл свежей донорской плазмы человека. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после в/в введения — от 10 мин до 2 ч. Период полувыведения — 8,4–19,3 ч. Активность фактора свертывания VIII снижается постепенно — на 15% в течение 12 ч. При гипертермии период полувыведения фактора свертывания VIII может уменьшаться.
Использованная литература
- Гематология. Национальное руководство. Под ред. О. А. Рукавицына. «ГЭОТАР-Медиа». 2021.
- Клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии. Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России (апрель 2018). Коллектив авторов под руководством академика В.Г. Савченко. Авторы: Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Полянская Т.Ю., Свирин П.В.
- Sheyda Khalilian, Majid Motovali-Bashi, Halimeh Rezaie. «Factor VIII: Perspectives on Immunogenicity and Tolerogenic Strategies for Hemophilia A Patients». Int J Mol Cell Med. 2021 Winter; 9(1): 33–50. doi: 10.22088/IJMCM.BUMS.9.1.33
- Sebastien Lacroix-Desmazes, Jan Voorberg, David Lillicrap, David W. Scott, Kathleen P. Pratt. «Tolerating Factor VIII: Recent Progress. Front Immunol» 2019; 10: 2991.doi: 10.3389/fimmu.2019.02991
- João A. Abrantes, Alexander Solms, Dirk Garmann, Elisabet I. Nielsen, Siv Jönsson, Mats O. Karlsson. «Relationship between factor VIII activity, bleeds and individual characteristics in severe hemophilia A patients» Haematologica. 2021 May; 105(5): 1443–1453.doi: 10.3324/haematol.2019.217133
Применение препарата Фактор свертывания VIII
В/в. Для профилактики спонтанного кровотечения или при легком кровотечении — 10 МЕ/кг (содержание фактора VIII, необходимого для предупреждения спонтанного кровотечения — 5% нормального уровня); при умеренном кровотечении и проведении небольшого по объему хирургического вмешательства (например экстракция зуба) — 15–25 МЕ/кг (содержание фактора VIII — 30–80% нормы) с последующей поддерживающей дозой 10–15 МЕ/кг каждые 12–24 ч в течение 3 сут или до получения достаточного клинического эффекта; при остром кровотечении, угрожающем жизни — 40–50 МЕ/кг (содержание фактора VIII — 60–100% нормы) с последующей поддерживающей дозой 20–25 МЕ/кг каждые 8–24 ч; при обширных хирургических вмешательствах — 40–50 МЕ/кг за 1 ч до процедуры и 20–25 МЕ/кг — через 5 ч после первой дозы (то есть 80–100% нормы до и после операции), затем повторяют каждые 8–24 ч до получения достаточного клинического эффекта. Для длительной профилактики кровотечений при тяжелой гемофилии А — 12–25 МЕ/ кг каждые 2–3 дня. Криопреципитат применяют с учетом совместимости по АВ0-группам крови. Емкость с замороженным криопреципитатом помещают для оттаивания и полного растворения на водяную баню при температуре не выше 35–37 °С и выдерживают не более 7 мин. Образующийся при этом прозрачный желтоватого цвета р-р, который не должен содержать хлопьев, применяют сразу после приготовления. Вводят в/в струйно с помощью шприца или системы для переливания с фильтром одноразового пользования. Доза зависит от исходного содержания фактора VIII в крови больного гемофилией, характера и локализации кровотечений, степени риска хирургического вмешательства, наличия в крови больного специфического ингибитора, способного нейтрализовать активность фактора VIII (выражается в единицах активности фактора VIII). Для обеспечения эффективного гемостаза при наиболее частых осложнениях гемофилии (гемартрозы, почечные, десневые и носовые кровотечения), а также удалении зубов содержание фактора VIII в плазме должно быть не ниже 20%; при межмышечных гематомах, желудочно-кишечных кровотечениях, переломах и других травмах — не ниже 40%; при большинстве хирургических вмешательств — не менее 70%. При введении фактора VIII из расчета 1 ЕД на 1 кг массы тела его содержание в крови увеличивается в среднем на 1%. Исходя из этого, количество доз, необходимое для повышения концентрации фактора VIII в крови до заданного уровня вычисляют по формуле: массу тела больного (в кг) умножить на необходимое содержание фактора VIII в крови больного и разделить на 200 (минимальное содержание фактора VIII в единицах активности в 1 дозе криопреципитата). После полной остановки кровотечения введение фактора VIII больным гемофилией осуществляют с интервалом 12–24 ч в дозе, обеспечивающей повышение содержания фактора VIII не менее чем на 20%. Лечение продолжают в течение нескольких дней — до видимого уменьшения размеров гематомы. При хирургических вмешательствах гемостатическую дозу вводят за 30 мин до операции. При массивном кровотечении восполняют кровопотерю, в конце операции криопреципитат вводят повторно (1/2 дозы от первоначальной). Через 3–5 дней после операции необходимо поддерживать концентрацию фактора VIII в крови больного в тех же пределах, что и во время операции. В послеоперационный период в дальнейшем для поддержания гемостаза достаточно повысить содержание фактора VIII до 20%. Длительность гемостатической терапии — 7–14 дней и зависит от характера, локализации кровотечения, репаративных особенностей ткани. Лечение больного гемофилией криопреципитатом целесообразно сочетать с одновременным назначением антифибринолитических средств и ГКС в профилактических и средних терапевтических дозах.
Роль ИФР-1-связывающих белков при метаболическом синдроме
- Уровень ИФР-1 коррелирует с показателями метаболического синдрома. В том числе отмечена отрицательная корреляция с уровнем С-реактивного белка.
- Механизмы не известны, однако низкий уровень ИФР-1-связывающих белков, также как и высокий уровень глюкозы, является хорошим предиктором метаболического синдрома.
- Исследования показали, что ИФР-1-связывающие белки находятся на нормальном уровне до развития диабета.
- это зависит от состояния фосфорилирования ИФР-1-связывающих белков, которое увеличивается при диабете.
- Исходя из этого, ИФР-1 регулирует ИФР-1-связываюзие белки 1 и 2 типа и чувствительно к инсулину изменяется в ответ на их концентрацию.
Особые указания по применению препарата Фактор свертывания VIII
С осторожностью применяют в период беременности и кормления грудью. Необходимо осуществлять контроль ЧСС до и во время терапии: при значительном повышении ЧСС замедляют скорость инфузии или прекращают введение. Во время и после окончания курса терапии необходимо контролировать содержание фактора VIII в крови. Для выявления признаков прогрессирующей гемолитической анемии необходимо осуществлять контроль за гематокритом и прямой реакцией Кумбса. Изменения иммунного статуса у больных асимптоматической гемофилией обусловлены многократным воздействием вирусных возбудителей и/или возможным наличием примесей в препаратах фактора VIII (например IgG). Для достижения удовлетворительных клинических результатов помимо первоначально рассчитанной дозы возможно введение дополнительной дозы. При отсутствии клинического эффекта необходимо провести тест на выявление ингибитора и определить его количество в нейтрализованных антигемофильных единицах на 1 мл или общий объем плазмы. Для снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется использовать не позднее 1 ч после разведения, вводить только в/в, в течение не менее 3 ч (со скоростью 10 мл/мин), р-р не замораживать и не использовать вторично. Возможно развитие антител к фактору свертывания VIII, в таких случаях эффективность терапии обычно снижается, что может потребовать повышения дозы фактора свертывания VIII. Возможно повышение скорости снижения показателей CD4-клеточного анализа у ВИЧ-сероположительных больных гемофилией.
Анализ на инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1)
Показаниями к сдаче анализов на ИФР-1 являются:
- Аномальный рост конечностей или других частей тела;
- Диагностика функционирования гипофиза, наличие опухоли.
Подготовка к исследованию:
- взятие крови производится утром натощак (можно пить чистую негазированную воду);
- за 30 минут до исследования необходимо исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
- за 30 минут до исследования необходимо воздержаться от курения
- также не рекомендуется принимать лекарства
Исследуемый материал: взятие крови из вены
Анализ может быть выполнен с использованием экспресс-тестов. В их составе лежит свойство связывать соматомедин с помощью фосфорилированного протеина. Однако, экспресс-метод имеет недостаточную точность. Поэтому, чаще всего в лабораториях определяют уровень ИФР-1 на специальном высокочувствительном оборудовании. При сомнении в результатах анализов рекомендуется еще раз проверить уровень гормона в другой лаборатории.
Повышенный уровень инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) наблюдается при следующих состояниях и заболеваниях:
- акромегалия (заболевание, сопровождаемое увеличением кистей рук, стоп, черепа, особенно его лицевой части);
- синдром Иценко-Кушинга (характеризуется повышением артериального давления, увеличением массы тела, остеопорозом. У женщин возникает гирсутизм (оволосение по мужскому типу), у мужчин может развиться импотенция);
- почечная недостаточность;
- опухоли гипофиза;
- применение лекарственных препаратов (андрогены, клонидин, дексаметазон).
При этом высокий уровень инсулиноподобного фактора роста наблюдается при половом созревании и при протекании беременности. В данных случаях рост гормона является абсолютно нормальным и не служит поводом для беспокойства.