Наследственный дефицит факторов свертываемости крови

Подробное описание исследования

Свертывание крови — это сложный, многоэтапный процесс, в котором задействованы многочисленные факторы. Факторы свертывания крови — это вещества белковой природы, которые содержатся в плазме крови (плазменные факторы) и в тромбоцитах (тромбоцитарные). Они участвуют в образовании кровяного сгустка (тромба). Всего выделяют тринадцать плазменных факторов и двадцать два тромбоцитарных. Лабораторные исследования позволяют измерить активность практически каждого из них.

Факторы свертывания крови вырабатываются в печени и в самих кровеносных сосудах, постоянно циркулируют в кровеносной системе в неактивном состоянии. Активируются в момент повреждения сосудистой стенки.

Если активность определенного фактора низкая или его недостаточно, это может повлечь за собой серьезные нарушения свертывания, что опасно неконтролируемыми кровотечениями. Если же активность фактора слишком высока, это опасно излишним тромбообразованием. Оценка активности факторов свертывания крови позволяет специалисту определить причину дефекта и выбрать подходящую тактику лечения.

Когда ткань или стенка сосуда повреждается, запускается процесс гемостаза, который останавливает кровотечение, формируя т.н. пробку в месте повреждения. Тромбоциты направляются к поврежденному участку, слипаются и закрывают его. Активируется каскад свертывания крови.

По мере того как каскад приближается к завершению, растворимый фибриноген трансформируется в нерастворимые нити фибрина. Нити сшиваются вместе, образуя фибриновую сетку, которая закрепляется на поврежденном участке.

Такой кровяной сгусток предотвращает излишнюю кровопотерю и остается на месте повреждения до заживления. В норме в организме человека существует определенный баланс между формированием тромбов и их своевременным растворением. Если функциональная активность одного из факторов свертывающей системы крови нарушена, баланс также нарушается.

Факторы свертывания крови обозначают римскими цифрами. Фактор XII (фактор Хагемана) образуется в клетках печени и относится к плазменным факторам свертывания. Он активируется при повреждении сосудов и взаимодействует с фактором XI, запуская дальнейший каскад свертывания.

Дефицит фактора Хагемана клинически проявляется как удлинение времени кровотечения. При этом пациенты с таким заболеванием не проявляют склонности к патологическим, неконтролируемым кровотечениям. Поэтому заподозрить дефект достаточно сложно. Как правило, недостаточную активность фактора обнаруживают случайно.

Также дефицит фактора XII может проявляться склонностью к повышенному тромбообразованию, потому как он участвует в разрушении сформировавшихся тромбов, регулируя превращение неактивного плазминогена в активный плазмин. Последний растворяет нити фибрина в тромбе.

Недостаточную активность фактора XII диагностируют при тромбозах, тромбоэмболиях, инфаркте, самопроизвольном аборте. Как правило, исследование назначают при подозрении на наследственную патологию свертывания, особенно, если эпизоды длительного кровотечения начинаются в раннем возрасте или у кровных родственников есть подтвержденный дефицит фактора XII.

Фактор IX (кристмас-фактор)

Референтные величины активности фактора IX в плазме крови — 60-140%.

Фактор К (Кристмас-фактор, антигемофильный глобулин В) относится к р-глобулинам, принимает активное участие в I фазе плазменного гемостаза. Фактор IХ образуется в печени. Поэтому его содержание в крови больных гепатитами, циррозами печени, а также у принимающих производные дикумарина и индандиола снижается. Выработка фактора IX регулируется геном, расположенным на хромосоме X, в локусе, отстоящем от гена ключевого фермента синтеза фактора VIII. Этот ген мутирует в 7-10 раз реже, чем ген фермента синтеза фактора VIII. Вследствие этого гемофилию А наблюдают существенно чаще (87-94% всех больных гемофилией), чем гемофилию В (врождённый дефицит фактора IX — болезнь Кристмаса) (8-15% больных).

В процессе свёртывания крови фактор IX не потребляется.

Определение фактора IX играет важнейшую роль в диагностике гемофилии В. С дефицитом фактора IX связывают большинство кровотечений при острых заболеваниях печени.

В зависимости от уровня фактора IX разделяют следующие клинические формы гемофилии В: крайне тяжёлая — концентрация фактора IX до 1%; тяжёлая форма — 1-2%; средней тяжести — 2-5%; лёгкая форма (субгемофилия) — 6-24%. У больных лёгкой формой клинические проявления заболевания возникают после травм и хирургических вмешательств. Определённые трудности вызывает определение группы «носителей» гемофилии В. К этой группе могут быть отнесены женщины, у которых при повторных исследованиях выявлено содержание фактора IX ниже 40%, но выше 24%.

Минимальный гемостатический уровень активности фактора IX в крови для выполнения операций — 20-25%, при более низкой активности риск развития послеоперационных кровотечений чрезвычайно велик. Минимальный гемостатический уровень фактора IX в крови для остановки кровотечения — 10-15%, при более низком содержании остановка кровотечения без введения больному фактора IX невозможна .

Приобретённый дефицит фактора IX обнаруживают при заболеваниях печени, болезни Гоше, у больных с нефротическим синдром.

Обновлено: 2019-07-09 21:45:24

• Референтные величины активности фактора XII в плазме крови — 65 — 150 %. Фактор XII ( Хагемана ) — сиалогликопротеид
• Референтные величины активности фактора XI в плазме крови — 65 — 135 %. Фактор XI — антигемофильный фактор С —
• Референтные величины активности фактора VIII в плазме крови — 60 — 145 %. Фактор VIII свёртывания плазмы — антигемофильный глобулин
• Референтные величины активности фактора VII в плазме крови — 65 — 135 %. Фактор VII ( проконвертин, или конвертин
• Референтные величины активности фактора фон Виллебранда — 58 — 166 %. Фактор фон Виллебранда синтезируют эндотелиальные клетки и мегака —

Использованная литература

1. Заболотских, И.Б., Синьков, С.В., Лебединский, К.М. Клинические рекомендации «Периоперационное ведение пациентов с нарушениями системы гомеостаза», 2021. — 42 с.
2. Агибова, Н.Е., Боева, О.И., Байкулова, М.Х. и др. Фактор Хагемана в прогнозировании риска тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий. — Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 201. — №8. — С.26-27.
3. Chaudhry, L., El-Sadek, W., Chaudhry, G. et al. Factor XII (Hageman factor) deficiency: a rare harbinger of life threatening complications. — The Pan African medical journal, 2021. — Vol. 33(39).

Фармакологические свойства препарата Фактор свертывания IX

Гемостатическое средство, хроматографически очищенный фактор свертывания крови человека. Восполняет недостаток фактора свертывания IX и устраняет гипокоагуляцию у больных с его дефицитом. В организме превращается в активированный фактор IX (IХа) и в комбинации с фактором VIII переводит фактор Х в Ха, обусловливающий переход протромбина в тромбин и способствующий образованию фибринового сгустка. Повышает уровень в плазме крови витамин К-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX и X). Около 30–50% фактора IX определяется в крови сразу после в/в инфузии; затем гемостатическая активность постепенно снижается.

Фактор IX-тест

ФС-2

Инструкция Регистрационное удостоверение

Набор реагентов для определения активности фактора IX свертывания крови (Фактор IX-тест) по ТУ 9398-021-05595541-2009

Предназначен для определения активности фактора IX (ф. IX) свертывания крови в плазме крови пациентов и в препаратах фактора IX одностадийным клоттинговым методом с целью диагностики гемофилии В, тромбофилии и определения качества препаратов фактора IX.

Фактор IX-тест предназначен для работы ручным методом, а также на автоматических и полуавтоматических коагулометрах, способных регистрировать образование сгустка в присутствии каолина.

Дефицит фактора IX вызывает гемофилию В. Гемофилия В, как и гемофилия А, представляет собой тяжелое наследственное заболевание, характеризуется спонтанными, нередко смертельными кровотечениями, кровоизлияниями в суставы, ведущими к ранней инвалидности. Уже при снижении дефицитного фактора до 30% (норма – 50-150%) заболевание проявляется в скрытой форме и обнаруживается после оперативных вмешательств в виде профузных кровотечений. Эти больные в течение всей жизни нуждаются в заместительной терапии препаратами плазмы.

Принцип метода:

При добавлении к разведенной исследуемой плазме субстратной дефицитной плазмы происходит коррекция всех факторов свертывания кроме ф.IX. Поэтому время свертывания в тесте АЧТВ смеси разведенной исследуемой и субстратной дефицитной по ф.IX плазм зависит только от активности ф.IX в исследуемой плазме.

Активность ф.IX определяют по калибровочному графику разведений плазмы-калибратора с установленной активностью ф.IX. Значения активности фактора IX в % откладывают на оси Х. На оси Y — значения времени свертывания каждого разведенного образца плазмы-калибратора в секундах. Через полученные точки проводят калибровочный график, который в полулогарифмических координатах должен представлять собой прямую линию.

Состав набора:

• Эрилид, лиофильно высушенный аналог кефалина — 1 флакон;
• Каолин, суспензия в 0,9%-ом растворе натрия хлористого (5 мл/фл.) – 1 флакон;
• 0,025М раствор кальция хлористого (5 мл/фл.) – 1 флакон;
• Плазма субстратная IX, лиофильно высушенная 1,0 мл/флакон — 1 флакон;
• Плазма-калибратор лиофильно высушенная (1 мл/фл.) — 1 флакон;
• Буфер имидазоловый концентрированный (5 мл/фл.) – 1 флакон.

Один набор предназначен для проведения 20 анализов при расходе 0,05 мл реагента на один анализ.

Нормальные и патологические значения активности фактора IX в плазме пациентов следует контролировать с помощью Плазмы контрольной, код КМ-2.

Мультикалибратор, код КМ-16 может быть использован для построения калибровочного графика.

Интерпретация результатов:

Уровень активности фактора IX в плазме в норме и патологии.

Фактор свертывания крови IX
Международное наименование лекарственного вещества:
Фактор свертывания крови IX (Coagulation Factor IX) Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Фактор свертывания крови IX, приведен после описания.
Фармакологическое действие:
Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Активная форма фактора IX — фактор IXa — в комбинации с фактором VIII активирует фактор Х, который способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Увеличивает концентрацию в плазме витамин K-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX и X). При уменьшении плазменного фактора IX ниже 5% от нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагий, а содержание выше 20% от нормы обеспечивает удовлетворительный гемостаз.
Фармакокинетика:
Около 30-50% фактора IX определяется в крови сразу после в/в инфузии; затем гемостатическая активность постепенно снижается. T1/2 — 24 ч.

Показания:
Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ДВС-синдром, острый тромбоз, острый инфаркт миокарда, дефицит фактора VII, острая почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Побочные действия:
Жар, озноб, головная боль, тошнота, тахикардия, ощущение покалывания в теле, боль в спине, послеоперационный тромбоз, аллергические реакции (крапивница, анафилактическая реакция), снижение резистентности к инфекционным заболеваниям.
Взаимодействие:
Несовместим с др. гемостатическими ЛС вследствие возможной контактной активации или инактивации. Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза.
Особые указания:
Разведенный препарат необходимо использовать не позднее 1 ч после приготовления и не добавлять в др. переливаемые жидкости (плазма, растворы). Следует иметь в виду, что образующиеся к фактору IX антитела могут частично или полностью инактивировать препарат. В этом случае рекомендуются увеличение дозы и применение активированных факторов протромбинового комплекса и/или иммунодепрессоров. При значительном учащении пульса введение замедляют или прекращают.
Препараты, содержащие действующее вещество Фактор свертывания крови IX:
Агемфил В, Аимафикс, Аимафикс Д.И., Бебулин ТИМ 4, Иммунин, Мононайн, Октанайн, Октанайн Ф (фильтрованный), Репленин, Репленин-ВФ, Фактор IX, Фактор IX П

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.