АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ И ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ

Когда нужно сдавать анализ Альфа-фетопротеин (печень)?

• Диагностика печеночно-клеточного рака.
• Диагностика герминогенных опухелей: тератомы яичка и желточного мешка, несеминома яичка.
• Диагностика метастатического поражения печени.
• Диагностика низкодифференцированных опухолей.
• Скрининг группы пациентов высокого риска по онкологическим заболеваниям: больные циррозом, гепатитом, с дефицитом альфа-1-антитрипсина.
• Пренатальная диагностика патологий плода.
• Оценка степени зрелости плода.
• Контроль эффективности лечения онкологических заболеваний.

Причины повышения уровня АФП в организме человека

Атипичная клетка начинает активно вырабатывать белок АФП-онкомаркера, что представляет особую опасность для здоровья человека.

Метастазы раковой клетки

Увеличение белка в организме говорит о следующих патологиях:

• Злокачественное образование в тканях печени.
• Присутствует онкология в яичниках, молочной железе у женщин.
• Высокая вероятность наличия рака в клетках лёгких, кишечника, желудка.
• Показывает распространение метастазных ответвлений в отдаленные участки тела.
• Злокачественная опухоль в печени или тяжёлое заболевание органа – ферментативная недостаточность, цирроз, алкогольное отравление, гепатит.
• У беременных женщин предупреждает о наличии патологических нарушений в развитии плода или высокий риск выкидыша.
• У мужчин показывает рак в яичках или предстательной железе.
• Возможно присутствие плоскоклеточного рака на слизистой пищевода, в тканях поджелудочной железы.
• Воспалительные процессы в желчном пузыре с перекрытием просвета – холелитиаз.
• Дефицит жировой ткани в печени.
• Формирование аденомы в области печёночных патогенов.
• Присутствуют кистозные новообразования в органах малого таза.
• Злокачественные патологии в органах мочеполовой системы.

Спровоцировать резкое повышение маркера может приём специфичных лекарственных средств, воспалительный процесс на фоне желчнокаменной патологии, при диагнозе холецистите и болезнях эндокринной системы.

Подробное описание исследования

Исследование проводится методом электрохемилюминесцентного иммунотеста ECLIA и показывает количество альфа-фетопротеина в крови. Используется для диагностики онкологических заболеваний печени и некоторых других органов, а также для оценки состояния плода при беременности.

Альфа-фетопротеин – онкомаркер, чаще всего используется для диагностики онкологических заболеваний печени. Чувствительность показателя очень высока: постепенное увеличение концентрации АФП отмечается у 95% пациентов с первичным раком печени. Метод можно использовать для ранней диагностики, так как в 50% случаев повышение уровня альфа-фетопротеина в крови на 1–3 месяца опережало начало клинических проявлений.

АФП является высокоинформативным онкомаркером для диагностики некоторых опухолей яичек и яичников. В качестве дополнительного исследования (одновременно с СА 19-9) определение уровня АФП может быть использовано для выявления злокачественных новообразований в желчевыводящих протоках и желчном пузыре.

Важно помнить, что небольшое повышение уровня онкомаркеров в крови возможно при доброкачественных процессах и воспалительных заболеваниях. Выявление увеличения содержания того или иного онкомаркера не является основанием для постановки диагноза «рак», а служит поводом к углубленному обследованию пациента.

АФП синтезируется в эмбриональном желточном мешке, печени и эпителии кишечника плода. Он переносит активные вещества, необходимые для развития плода, ограничивает влияние эстрогенов на развивающийся организм, защищает его от негативного влияния иммунной системы женщины.

Анализ крови на онкомаркер АФП у беременных женщин

АФП-онкомаркер в период беременности относится к особым показателям. Его включают в обязательную программу скрининг-исследования. Диагностический анализ отличается от стандартного обследования людей с онкологическим заболеванием. Значительное отклонение от нормальных параметров предупреждает о присутствии серьёзных нарушений в развитии плода с формированием тяжёлых патологий.

В основном при значительной разнице от нормального параметра выявляется ряд указанных патологий:

• высокий риск выкидыша;
• замирание беременности и гибель эмбриона;
• у плода присутствует врождённая пупочная грыжа;
• возможно нарушение в формировании клеток головного мозга – анэнцефалия, или отсутствие больших полушарий;
• патологии в развитии почек и костной ткани;
• нарушения аутоиммунного характера.

При выявлении превышения параметра онкомаркера от нормы врач проводит дополнительное обследование для оценки состояния женщины. В качестве дополнения требуется пройти амниоцентез – процедура пренатального инвазивного обследования. При помощи длинной тонкой иглы осуществляется пункционный прокол амниотической оболочки, чтобы получить часть околоплодных вод для изучения на предмет возможных патологий у эмбриона.

Данный метод диагностики обнаруживает серьёзное противопоказание в виде высокого риска выкидыша. Но считается единственным точным методом диагностики врождённых патологий до рождения ребёнка. В случае выявления серьёзных заболеваний, угрожающих жизни будущему ребёнку, женщине предлагается искусственное прерывание беременности.

Использованная литература

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком печени и внепеченочных желчных протоков — Общероссийский союз Общественных объединений ассоциация онкологов России. — Москва, 2014.
2. Клинические рекомендации. Гепатобластома у детей — Национальное общество детских гематологов и онкологов (НОДГО).
3. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). — Москва, 2010.
4. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных первичным раком печени гепатоцеллюлярный рак (ГЦР). — 243с.
5. Рекомендации EASL–EORTC для клинической практики: лечение гепатоцеллюлярной карциномы. — 36с.
6. Клинические протоколы МЗ РК — 2012 (Приказы №883, №165). Клинический протокол «Рак печени».
7. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344pp
8. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007: 23-25 p

Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

Эмбриональный белок, который указывает на состояние плода во время беременности и является онкомаркером для взрослого человека.

Синонимы русские

Альфа-фетопротеин, АФП.

Синонимы английские

Alfa-Fetoprotein, AFP, Maternal Serum Alpha-Fetoprotein (MS-AFP), AFP Tumor Marker.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Альфа-фетопротеин – гликопротеин, который вырабатывается в эмбриональном желточном мешке, печени и эпителии кишечника плода. Молекулярная масса белка – около 70 000 дальтон, период его полураспада составляет 5-7 дней. В организме плода он выполняет функции альбумина взрослого человека: осуществляет транспорт некоторых веществ, необходимых для развития плода, связывает эстрогены, ограничивая их влияние на развивающийся организм, и защищает от негативного воздействия иммунной системы матери.

Альфа-фетопротеин принимает активное участие в полноценном развитии плода, и его уровень должен соответствовать гестационному возрасту (возрасту плода с момента оплодотворения). Максимальное содержание данного белка в крови и амниотической жидкости плода отмечается на 13-й неделе, а в крови матери оно постепенно увеличивается с 10-й недели беременности и достигает максимума на 30-32-й неделях. Через 8-12 месяцев после рождения содержание АФП в крови ребенка снижается до следового количества, как у взрослых.

Альфа-фетопротеин проникает в организм матери через плаценту. Его уровень зависит от состояния желудочно-кишечного тракта, почек плода и плацентарного барьера. В связи с этим АФП используется как неспецифический маркер состояния плода и акушерской патологии. Совместные тесты на АФП, хорионический гонадотропин и эстриол (так называемый тройной тест) на 15-20-й неделях беременности применяются для проверки плода на дефекты развития и хромосомные аномалии, но не являются абсолютными показателями патологии или нормального развития плода. При этом очень важно точно знать гестационный возраст плода, так как уровень АФП в крови отличается на разных неделях беременности.

В организме взрослого человека альфа-фетопротеин отсутствует или обнаруживается в минимальных количествах. Умеренное повышение его уровня может быть вызвано патологией печени, а значительное – низкодифференцированной опухолью – это связано с тем, что некоторые раковые новообразования приобретают свойства эмбриональных тканей и, соответственно, способность к синтезу белков, которые характерны для ранних этапов развития организма. Резкое повышение АФП преимущественно выявляется при раке печени и половых желез.

При первичной гепатоцеллюлярной карциноме повышение АФП у половины больных можно обнаружить на 1-3 месяца раньше клинических проявлений заболевания. Хотя размеры опухоли, интенсивность роста, стадия процесса и степень злокачественности не пропорциональны количеству альфа-фетопротеина в крови. При прогрессирующей герминогенной несеминоме (опухоли половых желёз) определение уровня АФП и хорионического гонадотропина является важным для оценки шансов выживания больных.

Для чего используется исследование?

• Для пренатальной диагностики патологий развития плода: нарушения закладки нервной трубки, анэнцефалии (тяжелый порок развития, при котором у плода отсутствует часть головного мозга), хромосомных аномалий.
• Для выявления первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
• Для выявления тератобластомы яичка (герминогенной несеминомы).
• Для диагностики низкодифференцированных опухолей.
• Для диагностики метастазов опухолей различных локализаций в печень.
• Для оценки эффективности лечения некоторых онкологических заболеваний и для наблюдения за их течением.

Когда назначается исследование?

• При обследовании пациента с высоким риском развития опухоли (при циррозе печени, хроническом гепатите, дефиците альфа-антитрипсина).
• При подозрении на метастазирование опухолей в печень.
• При обследовании пациента с новообразованием половых желез.
• До, во время и после лечения некоторых раковых заболеваний.
• При наблюдении за состоянием в послеоперационный период больных, которым была удалена опухоль.
• Во втором триместре беременности (между 15-й и 21-й неделями гестации).
• При обследовании беременных, у которых проводились амниоцентез и биопсия хориона в ранний период беременности.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения уровня альфа-фетопротеина

Онкологические заболевания:

• гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) (в 70-95 % случаев),
• герминогенная несеминома (рак яичек),
• метастазы печени (в 9 %),
• опухоли других локализаций (рак легкого, кишечника, желудка, почки, молочной железы, поджелудочной железы),
• эмбриональные опухоли (тератомы).

Другие патологические состояния:

• острый или хронический активный гепатит (умеренное и непродолжительное увеличение показателя),
• первичный билиарный цирроз,
• алкогольная болезнь печени,
• травмы печени (или хирургические операции),
• врожденная тирозинемия,
• атаксия-телеангиэктазия,
• синдром Вискотта – Олдрича.

Акушерская патология:

• дефекты нервной трубки плода (расщепление позвоночника, анэцефалия) (80-90 %),

• нарушение развития мочевыделительной системы (врожденный нефроз, поликистоз почек, отсутствие почки, обструкция),
• атрезия пищевода или кишечника,
• пупочная грыжа ,
• гастрошизис (дефект передней брюшной стенки),
• фетальная тератома,
• кистозная гигрома,
• гидроцефалия,
• дистресс плода,
• угрожающий аборт,
• патология плаценты,
• многоплодная беременность,
• незавершенный остеогенез.

Причины понижения уровня альфа-фетопротеина:

• синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме),
• синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),
• синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),
• внутриутробная гибель плода,
• пузырный занос,
• ожирение беременной.

Снижение уровня АФП после удаления опухоли считается благоприятным признаком и говорит об эффективности лечения.

Что может влиять на результат?

• Прием пациентом препаратов моноклональных антител может изменить результат анализа.
• У представителей негроидной расы материнский АФП на 10-15 % выше среднестатистических показателей, у монголоидов – ниже.
• Инсулин-зависимый диабет приводит к снижению АФП в крови беременной.

Важные замечания

• Для использования теста в диагностике акушерской патологии необходимо точно знать гестационный возраст плода. Уровень альфа-фетопротеина отдельно не может служить критерием диагностики нарушений развития плода. При обнаружении отклонений уровня АПФ необходимо комплексно обследовать беременную с использованием ультразвуковой диагностики и других лабораторных методов.
• При повышенном уровне АФП у беременной и отсутствии патологических изменений на УЗИ и амниоцентезе необходимо иметь в виду большую вероятность развития нарушений (например, преждевременные роды, низкая масса тела ребенка при рождении, гибель плода).
• Не рекомендовано использование АФП для скрининга онкологических заболеваний в общей популяции.
• Пациенты, принимающие высокие дозы биотина (> 5 мг/день), должны сдавать анализ не раньше 8 часов после употребления препарата.

Также рекомендуется

• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
• Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (PAPP-A)
• Эстриол свободный
• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
• CA 72-4
• CA 19-9
• CA 125 II
• CA 242
• Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1
• Нейронспецифическая энолаза (NSE)
• Tumor Marker 2 (TM 2) – пируваткиназа
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, онколог, гепатолог.

Использованная литература

1. Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – с. 339.
2. Gabant P, Forrester L, Nichols J, and others. Alpha-fetoprotein, the major fetal serum protein, is not essential for embryonic development but is required for female fertility. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 1;99(20):12865-70. Epub 2002 Sep 24. PMID: 12297623
3. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344pp
4. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007: 23-25 pp.

Случаи снижения уровня АФП-маркера

Отклонение в сторону сильного уменьшения показателя также предупреждает о присутствии серьёзных нарушений в здоровье человека. Подобный факт обычно фиксируется у женщин во время вынашивания ребёнка, но иногда может присутствовать и в других случаях.

Результат анализов с резким снижением параметра говорит о нарушениях:

• генетические нарушения в формировании хромосомного ряда ДНК – синдром Патау, Дауна или Эдвардса;
• замирание беременности с последующей гибелью плода;
• избыточный вес при беременности;
• активный рост хориона, что вызывает затормаживание в развитии эмбриона;
• спровоцировать резкое снижение может механическое травмирование организма.

Низкий уровень протеина говорит о нарушениях в развитии будущего малыша, поэтому потребуется дополнительное обследование. Это позволит выявить отклонение и оценить степень тяжести патологического процесса. После проведённого исследования принимается решение о дальнейших действиях.