Лимфопения. Все причины снижения лимфоцитов в крови.

Лимфоциты – это разновидность лейкоцитов, белых кровяных клеток. Они играют большую роль в поддержании и работе иммунитета. Поэтому, оценивая результаты анализа крови, врачи обращают на их уровень самое пристальное внимание. Иногда по результатам трактовки анализа специалисты говорят о таком состоянии как лимфопения. Это означает, что лимфоциты в крови понижены.

На протяжении жизни у человека довольно значительно меняется норма лимфоцитов. Например, у малышей первых дней жизни их должно быть не меньше 30%, у 5-6-летних детишек их уровень не должен опускаться ниже 50%. Если же речь идет о детях старше 6-7 лет, подростках и взрослых, то у них о лимфопении говорят тогда, когда лимфоциты понижены до показателя менее 20%.

Причины и механизмы этого нарушения могут быть самыми разными.

Общие сведения

Лимфопенией или по-другому лимфоцитопенией называется снижение уровня всех в совокупности видов лимфоцитов в периферическом кровотоке ниже установленной нормы для взрослого человека – 1000 в мкл либо менее 19% от всех лейкоцитов. Обычно это состояние обусловлено падением количества T-лимфоцитов, недостаточностью лимфоцитарной системы или ее истощением.

Краткая информация о лимфоцитах

Лимфоциты – являются клетками-агранулоцитами лимфоидного происхождения и составляют 20-35% всех лейкоцитов в крови здорового человека. Они отвечают за адаптивные свойства иммунной системы. Процесс их дифференцировки отличается значительными перестройками генов, которые кодируют антигенраспознающие рецепторы.

Читайте также: Воспалительные опухоли

В зависимости от выполняемых функций и строения антиген-распознающей системы лимфоциты могут быть T-лимфоцитами, B-лимфоцитами, естественными киллерами и NKT-клетками.

На лимфоцитах есть антигенраспознающие и корецепторы, которые играют важную роль в активации развития иммунного ответа. B-лимфоциты способны распознавать антигены в нативном состоянии, тогда как T-лимфоциты «реагируют» и на модифицированные поверхности антигенпрезентирующих клеток.

Адаптивный иммунный ответ происходит за счет дифференцировки (бласттрансформации) B-лимфоцитов в лимфоцитарные плазмоциты, способные производить антитела и оседать в лимфоидных органах. После миграции T-клеток и B-клеток по кровотоку в очаг воспаления у лимфоцитов есть возможность разрушить заражённые клетки и благодаря выделению цитокинов, стимулировать действие других лейкоцитов — макрофагов, эозинофилов и естественных киллеров.

Диагностика лимфопении

Чтобы диагностировать лимфопению, человеку необходимо обратиться к врачу общей практики. Доктор назначит ему сдать клинический анализ крови. В лаборатории врач может наблюдать лимфоциты в мазке крови при окраске их красителем Романовского. Лимфоциты имеют прозрачную цитоплазму внутри которой располагается плотное ядро. В зависимости от количества цитоплазмы, различают малые и большие лимфоциты. В норме, в литре крови взрослого человека содержится 1,5-4,0*109 лимфоцитов. Если их количество ниже, то можно говорить о лимфопении.

После того как этот факт будет установлен, необходимо определиться с причинами, которые спровоцировали данное нарушение. Для этого доктор направит пациента на дополнительное обследование, которое позволит уточнить диагноз и назначить лечение.

Патогенез

Развитие устойчивой лимфопении может быть вызвано переходом лимфоцитоза в противоположное состояние — истощения сил организма, вызванное, к примеру, хроническими инфекциями. Недостаточность лимфоцитов является важным признаком иммунодефицита, то есть снижения защитной функции организма.

Существует несколько патогенетических механизмов сокращения количества лимфоцитов:

Ограничение продуцирования и торможение лимфопоэза — может быть инициировано голоданием, нарушениями катаболизма, массивными потерями белка с мочой, через раневые и ожоговые поверхности, а также костномозговой недостаточностью, нарушением функции органов гемопоэза, аплазией тимуса, лейкемоидными миелоидными реакциями, лучевыми поражениями (при поглощении дозы облучения от 4 Грей) и приемом иммунодепрессантов (Азатиоприна, Меркаптопурин и др.).
Ускоренная гибель – может быть вызвана активностью лимфотропных вирусов.
Цитостатические реакции, вызванные эффектами цитостатиков (например, Метотрексата), противовирусных средств и действием антилимфоцитарных аутоантител, вырабатываемых, например, при коллагенозах.
Потеря лимфоцитов может быть связана со свищами и дренированием грудного протока, застойной сердечной недостаточностью и экссудативной энтеропатией.

Внимание! Употреблении в пищу хлебобулочных изделий из зерна, перезимовавшего на открытой местности в поле и зараженного плесневыми грибками может быть очень опасно для жизни человека, ведь вырабатывающиеся грибками токсические вещества могут вызывать алиментарно-токсическую лимфопению на фоне общей алейкии или панцитопении.

Классификация

Лимфоцитопения может быть наследственной и приобретенной, носить временный либо постоянный характер. Однако, клинически более существенным является разделение по отношению к лейкоцитарной формуле:

Абсолютная лимфопения – является количественным показателем содержания лимфоцитов в периферической крови на 1 мкл, обычно его снижение инициировано недостаточностью лимфопоэза, ускоренной гибелью лимфоцитов и нарушением их миграции.
Относительная – отображает процентное соотношение лимфоцитов относительно лейкоцитарной формулы, то есть рассчитывается с учетом содержания других видов лейкоцитов, в норме лимфоцитов у взрослого человека должно быть не менее 20% от всех лейкоцитов, но уменьшение их количества чаще всего является следствием абсолютной нейтрофилии.
Функциональная – недостаточность Т-клеток при нормальном количестве общего уровня лимфоцитов, которая может быть вызвана СПИДом, длительным лечением псориаза Псораленом и УФА-облучением и другими видами ятрогении.

Механизмы развития лимфопении:

В каждом случае, отмечая у пациента соответствующие изменения анализа крови, врач должен определить для себя, отчего именно лимфоциты в крови понижены и каким образом это произошло. Только понимание сути процессов, происходящих в организме больного, позволяет определить, как развивается болезнь и как ее лечить.

Лимфопения может развиваться по одному из четырех механизмов:

1. Подавление образования лимфоцитов.

2. Нарушение каких-то этапов развития клеток, при которых клетки-предшественники образуются в достаточном количестве, но полноценно «повзрослеть», образовав зрелые активные лимфоциты, они не могут.

Лимфоцит

3. Лимфоциты и образуются, и развиваются нормально, однако при этом они усиленно разрушаются.

В перечисленных выше случаях формируется абсолютная лимфопения, то есть лимфоциты понижены реально, в крови их число составляет менее 1-3 тыс. на 1 микролитр. Но кроме этих, есть еще один механизм:

Клетки образуются в нормальном количестве, однако при некоторых заболеваниях в крови становится больше других видов лейкоцитов. Поэтому процентное содержание лимфоцитов относительно других клеток уменьшается, хотя по факту их столько, сколько нужно. Такое состояние называется относительной лимфопенией.

Подробнее о том, при каких конкретных ситуациях могут быть понижены лимфоциты у взрослого или ребенка – в следующем разделе.

Причины лимфоцитопении

Лимфопения обычно отмечается у больных с панцитопенией — общим снижением содержания клеточной составляющей крови.

Причины патологического состояния и сдвига лейкоцитарной формулы часто вызваны онкологией. Злокачественные образования и опухоли в месте локализации костного мозга как при лейкозе вызывают постепенное замещение нормальных ростков кроветворения.

Причины возникновения лимфопении бывают связаны с лимфогранулематозом, системной красной волчанкой, печеночной, сердечной или полиорганной недостаточностью, иммунодефицитным состоянием, а также:

наследственные смешанные и Т-клеточные иммунодефициты, например синдром Незелофа или синдром Вискотта-Олдрича;
Т-лимфотропный вирус человека;
глубокие микозы;
корь;
персистирующая форма герпеса;
милиарный туберкулез и его форма, поражающая лимфатические узлы;
полиомиелит;
опоясывающий лишай;
ВИЧ;
системная красна волчанка;
синдром Ди Джорджи (врожденная гипоплазия вилочковой железы);
тимома;
длительный сепсис;
стресс;
микседема;
гиперкортицизм;
абсцесс легкого.

Снижение количества лимфоцитов в крови может быть вызвано приемом кортикостероидов, чрезмерных доз этанола и лучевой терапией.

Лимфопения как проявление респираторного синдрома

При проведении лабораторных исследований крови у больных с воспалительным заболеванием органов дыхания, вызванных вирусом Coronavirinae, выявляется лимфоцитопения – у 60-80% больных, а также лейкопения, тромбоцитопения и ускорение СОЭ.

Схема антитело-зависимого усиления инфекции при SARS или CoV

Исследователи патогенеза заболевания COVID-19, предположили, что как и при SARS он связан с процессом антителозависимого усиления инфекции (ADE), проявляющегося при инфицировании макрофагов, В-лимфоцитов и моноцитов и как следствие вызывающего развитие болезней, их эволюцию от лёгкой до тяжёлой формы, сопровождающейся критическими симптомами. ADE объясняет большинство происходящих нарушений регуляции иммунитета, например, апоптоз, способствующий снижению количества Т-клеток (лимфопении или лимфоцитопении), формирование воспалительного каскада и цитокинового шторма, а также накопление макрофагов и нейтрофилов в паренхиме лёгких.

Причины лимфопении

Причины лимфопении можно выделить следующие:

Тяжелое течение вирусной инфекции.
Если на протяжении долгого времени человек страдает от какого-либо заболевания, то резервные запасы иммунных клеток в конце концов будут истощены. После временного лимфоцитоза у больного случится острый дефицит лимфоцитов в организме. Если лечение будет начато вовремя и от инфекции удастся избавиться, то уровень этих клеток восстановиться. Когда лечение отсутствует, человек может погибнуть от осложнений болезни в силу несостоятельности иммунной системы.
Истощение резервов костного мозга.
Некоторые заболевания вызывают истощение резервов костного мозга. При этом человек будет страдать не только от лимфоцитопении, но и от дефицита всех клеток крови, так как именно этот орган в первую очередь отвечает за их рост и развитие.
К таким заболеваниям относят:
Читайте также: Секторальная резекция молочной железы
Радиационное влияние на организм. Облучение случается при стечении неблагоприятных обстоятельств, либо может быть целенаправленным, во время прохождения лечебного курса. Костный мозг при воздействии на него радиации, начинает замещаться соединительной тканью. Она не в состоянии воспроизводить клетки крови, что приводит к развитию лимфопении. Параллельно падает уровень всех клеток крови.
Прием некоторых лекарственных препаратов.
К лекарственным средствам, которые могут спровоцировать развитие лимфопении, относятся нейролептики и цитостатики. Снижение уровня лимфоцитов указано в инструкции по их применению, как побочный эффект. Относительную лимфопению может вызвать терапия кортикостероидами, а уровень нейтрофилов при этом часто снижается до критических отметок.
Терминальная стадия
сердечной и почечной недостаточности.
Лимфогранулематоз.
При лимфоме Ходжкина патологические клетки располагаются в лимфатических узлах. При этом происходит их увеличение в размерах, у больного развивается анемия, повышается вероятность возникновения кровотечений. В ночные часы человека беспокоит потливость, он начинает худеть, у него повышается температура тела. Болезненные ощущения будут вызваны давлением растущей опухоли на ткани.
Иммунодефицитные
состояния.
Иммунодефицитные состояния могут развиваться в течение жизни, либо быть врожденными патологиями. Если наблюдается дефицит Т-лимфоцитов, то это можно обнаружить с помощью обычного анализа крови. Когда происходит снижение численности В-лимфоцитов, то требуются дополнительные методы обследования.
К таким состояниям относят:
Тяжелый комбинированный иммунодефицит. Это заболевание является генетическим. При нем происходит повреждение как клеточного, так и гуморального иммунитета. Ребенок начнет страдать от проявлений патологии практически с самого рождения. На первый план выходят тяжелые болезни с серьезными осложнениями (пневмония, сепсис, кожные инфекции и пр.). К гибели ребенка могут приводить даже самые безобидные заболевания.
СПИД. Вирус иммунодефицита человека проникает в организм и начинает поражать Т-лимфоциты. Заражение происходит либо во время смешения биологических жидкостей больного и здорового человека, либо во время беременности и родов, когда вирус передается от матери ребенку. Первые симптомы появятся через несколько лет после инфицирования. Лимфопения будет прогрессировать, организм перестанет самостоятельно бороться с инфекциями, повышается вероятность развития сепсиса и летального исхода. Также высоким остается риск развития онкологических заболеваний, так как борющиеся с раковыми опухолями Т-лимфоциты будут уничтожены вирусом.

Симптомы

Обычно лимфопения не вызывает развития ярко выраженной симптоматики, однако клинически важными для подозрения гематологических и иммунных нарушений является:

уменьшение размеров миндалин;
бледность или желтушность кожных покровов;
изъязвление слизистых рта;
экзема;
пиодермия;
алопеция;
телеангиэктазии;
петехии;
лимфаденопатия;
увеличенная селезенка.

При катастрофически малом числе Т-лимфоцитов, как при ВИЧ-инфекции, возникают такие симптомы как:

кандидоз слизистых рта и ЖКТ;
опоясывающий лишай;
повышенная температура тела и ночная потливость;
диарея;
частые острые респираторные заболевания.

Симптомы лимфопении

Лимфопения не является самостоятельным заболеванием, поэтому специфические симптомы снижения уровня лимфоцитов в крови отсутствуют.

Общими симптомами проникновения в организм инфекции является повышение температуры тела, бледность кожных покровов, эрозии и изъязвления слизистых оболочек ротовой полости и кишечника. Больной будет испытывать слабость и недомогание, у него снижается работоспособность. Если лимфопения имеет стойкий характер, то человек будет страдать от частых инфекций, которые с трудом поддаются лечению. При значительном снижении уровня лимфоцитов в крови возможно развитие тяжелых осложнений, вплоть до сепсиса и летального исхода.

Анализы и диагностика

Для диагностирования абсолютной лимфоцитопении (уменьшения до 1000 лимфоцитов в мкл крови) и ниже проводятся иммунологические исследования крови (иммунограмма), общий анализ крови и подсчет лейкоцитарной формулы.

Дополнительно могут быть назначены серологические исследования для определения уровня антител к возбудителям предполагаемых инфектов, ПЦР-тест, ультразвуковое исследование внутренних органов, рентгенография грудной клетки.

Диета при лимфопении (лимфоцитопении)

Диета для повышения иммунитета

Эффективность: лечебный эффект через 3 недели
Сроки: 1-3 месяца и более
Стоимость продуктов: 1600-1800 руб. в неделю

Лимфоцитопения является важным маркером истощения защитных сил организма, облучения, оппортунистического инфекционного процесса, а в некоторых случаях и голодания, поэтому очень важно при выявлении такого сдвига в лейкоцитарной формуле обратить внимание на питание. Для нормальной жизнедеятельности организма нужно полностью обеспечить БЖУ в соответствии с ростом, весом, уровнем активности и родом деятельности, разнообразить меню, убедиться в полноценности и сбалансированности диеты.

В некоторых случаях в рационе может не хватать микро- или макроэлементов, витаминов и пробиотиков, поэтому следует помнить о разнообразии и добавлять в блюда различные:

виды диетического мяса — кролик, птица, индейка и т.д.;
фрукты и ягоды, включая цитрусовые, яблоки, авокадо, груши, арбузы, малину, смородину, клубнику;
овощи — томаты, спаржа, перец, редис, морковь и пр.;
виды растительного масла – оливковое, тыквенное, кунжутное, льняное;
морепродукты – креветки, водоросли, мидии, гребешки, кальмары;
кисломолочные продукты – простокваша, ряженка, кефир;
твердые сыры;
крупы – булгур, дикий рис, овсянка, ячка;
орехи и семена;
пряную и листовую зелень.

Список источников

Николаева О. В., Кучерявченко М. А., Шутова Н. А. и др. Патофизиология системы крови. Нарушения в системе лейкоцитов. – Харьков: «Типография Мадрид», 2021. 31-37 с.
Под редакцией профессора Маева И.В. Диагностика болезней системы крови. Учебно-методическое пособие для студентов высших медицинских учебных заведений. -М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2002.- 51 с.
Под редакцией проф. Г.В.Порядина. Патофизиология системы крови. Учебное пособие для самостоятельной работы студентов. Москва: РГМУ, 2012, с. 36.