Д-ДИМЕР КАК МАРКЕР ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.

На протяжении года, который длится пандемия COVID-19, вызванная недавно обнаруженным видом коронавируса, новая болезнь не перестает ставить перед врачами и учеными сложно разрешимые задачи. Множественные мутации возбудителя, возникающие при его попытках приспособиться к хозяину, то есть человеку, становятся причиной огромного количества разнообразных патологий.

К сожалению, как показала практика, они могут варьироваться от бессимптомного носительства до тяжелой полиорганной недостаточности и летального исхода. Тщательный мониторинг состояния пациентов с COVID-19, позволил выявить, что у большинства из них отмечались нарушения лабораторных показателей свертываемости крови, имеющие сходство с системными коагулопатиями.

Это хорошо известные ранее тромботические микроангиопатии (ТМА) и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). Кроме того, выявилось, что COVID-19-ассоциированная коагулопатия (САК) имеет определенные особенности, отличающие ее от ТМА и ДВС-синдрома. Детально изучив результаты коагулограмм, ученые пришли к выводу, что пациенты, переносящие коронавирусную инфекцию в тяжелой форме, имеют высокие показатели Д-димера.

По их мнению, накапливающиеся в кровотоке кровяные сгустки, способны перекрывать мелкие сосуды в легких и остальных органах, тем самым усугубляя течение COVID-19. Почему повышается показатель Д-димера при коронавирусе, какие могут быть последствия и как избежать осложнений, рассмотрено ниже.

Профилактика

Специфической профилактики проблем со свертываемостью крови при беременности не существует. Врачи рекомендуют придерживаться правильного распорядка дня, при котором женщина не будет испытывать сильных физических нагрузок, будет достаточно времени уделять сну
Важно насытить рацион витаминами, особенно витаминами С, В и К. Не стоит пренебрегать приемом фолиевой кислоты

Именно по причине нарушений обмена фолиевой кислоты часто возникает повышенное тромбообразование, ее нехватка приводит к повышенной травматичности сосудов, что повышает уровень D-димера в крови. Заболевания щитовидной железы и почек увеличивают вероятность нарушений гемостаза, а потому таким беременным следует чаще посещать врача, не отказываться от плановых и дополнительных диагностических мероприятий.

О том, как влияет повышение D-димера при ЭКО, смотрите далее.

Изменение показателей белка при беременности

Артериальное давление после еды повышается или понижается
Таблица 1. Д-димер при беременности, референсные значения

Кроме беременности, превышение нормы Д-димера инициируется тремя патологиями:

• тромбоэмоболия;
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• наследственная тромбофилия;

• онкологических заболеваний;
• возраста больше 80 лет;
• воспалительных процессов;
• инфекционных заболеваний;
• заболеваний печени.

Важно заметить, что бездумный прием антикоагулянтов в этом случае очень опасен. Данные лекарственные препараты приводят к интенсивному разжижению крови сверх нормы, при этом и активность фибрина понижена. При беременности это может привести к ранней отслойке плаценты и обильному кровотечению после родов

По статистике, данная патология является самой распространенной причиной женской смертности при родах

При беременности это может привести к ранней отслойке плаценты и обильному кровотечению после родов. По статистике, данная патология является самой распространенной причиной женской смертности при родах.

При вынашивании нескольких плодов одновременно, Д-димер при беременности может быть повышен еще больше. Данный факт способен ввести в затруднение корректное диагностирование. Соответственно, врач должен назначить вам препараты только удостоверившись в источнике повышения Д-димера. При таком подходе к терапии риск патологии понижен.

Принцип образования в крови D-димер следующий:

1. при всяческом повреждении тканей кровеносных сосудов вещество фибриноген, постоянно присутствующее в человеческой крови в растворенном виде, переходит в форму, которая не растворяется в крови, – фибрин;
2. фибрин, в свою очередь, закрывает поврежденную область своеобразной сетью из длинных нитей;
3. эта сеть задерживает эритроциты и тромбоциты, которые образуют тромбы, т. е. кровяные сгустки, препятствующие дальнейшей кровопотере;
4. после того, как поврежденная ткань окончательно заживает, начинается процесс, который называется фибронолиз, т.е. процесс распада тромба. D-димер – это один из элементов распавшегося тромба.

Но даже такой, казалось бы, идеальный природный механизм может давать сбой. При определенных обстоятельствах тромбы способны образоваться и в просвете здоровых сосудов, что влечет за собой непроходимость крови по сосудам и другие заболевания. Об опасности, которую несут в себе тромбы для человеческого организма, написано большое количество статей.

Анализ на уровень D-димер производится путем взятия образца крови из вены.

Появление в плазме крови D-димеров свидетельствует о чрезмерно активном фибринолизе. Интенсивный процесс расщепления говорит о повышении порога свертываемости крови и о накоплении на предыдущих этапах нерастворимого фибрина. Если во время исследования плазмы крови в ней обнаружены D-димеры, значит, имеется повышенный риск тромбоза, нужно принимать немедленные меры по коррекции гемостаза.

Перед родами и непосредственно в процессе родов она достигает максимального уровня, спустя 3 суток интенсивно идет на спад, через 30-35 дней приходит к нормативным значениям.

Значения D-димера по неделям беременности в норме в нг/мл

Беременность – состояние одновременно и физиологическое, и патологическое. Физиологичность данного состояния определяется тем, что женский организм от природы запрограммирован на продолжение рода. Патологичность же состоит в том, что для приживления оплодотворенной яйцеклетки организм женщины вынужден создать состояние искусственного иммунодефицита.

При беременности наблюдаются и изменения белкового состава крови. Может случиться и такое, что Д-димер при беременности повышен. Обычно это происходит в результате того, что под воздействием эстрогенов увеличивается синтез большинства белков крови, в том числе и Д-димера. Этого не стоит пугаться – состояние пройдет само по себе по мере разрешения беременности.

Если раньше определение D-димера было доступно лишь специализированным клиникам, то в современной медицине любое лечебное учреждение, оказывающее помощь при острых патологиях гемостаза, имеет оборудование для реализации методики. Экстренная диагностика, проведенная на высоком уровне, помогает своевременно начать лечение и спасти здоровье и жизнь больных.

Д-димер повышен: причины

Исследования крови при беременности: коагулограмма

Основанием возрастания индекса Д-димера обычно служат следующие факторы: большое число тромбов в сосудах, препятствующее свободному току крови, тяжелое течение беременности и риск ее прерывания, мерцательная аритмия и проблемы с сердцем, патологические состояния печени и почек, онкология.

Показатель Д-димер повышен при таких заболеваниях:

• синдром ДВС – образование в сосудах большого количества мелких тромбов;
• почечная и печеночная недостаточность;
• злокачественные опухоли;
• большое число тромбов в венах;
• кровяные сгустки, локализованные в артериях, опасность развития гангрены, инфаркта миокарда, инсульта, поражение почек;
• сложное течение беременности, токсикоз, проявившийся на поздних сроках, повышенное давление, угрожающее жизни матери и ребенка, гестоз;
• мерцательная аритмия;
• внутреннее кровотечение (желудочное или кишечное).

Если диагноз «тромбоз» был снят, а показатель Д-димера по-прежнему выше нормы это говорит о развитии ревматоидного артрита, инфекционном заболевании, применении лекарственных препаратов, вводимых внутривенно, почтенном возрасте пациента, злоупотреблении сигаретами, послеоперационном периоде.

Уровень повышения Д-димера характеризуется:

• площадью распространения и количеством, образованных тромбов;
• временным периодом, прошедшим с момента образования тромба;
• применением антикоагулянтов или тромболитических препаратов.

Если Д-димер высокий, но прочие составляющие коагулограммы в нормальные – это свидетельствует об отсутствии тромбоза, но возможны такие состояния:

• болезни, вызванные инфекционными поражениями;
• воспалительные процессы;
• аутоиммунные патологии, вызванные сбоями иммунной системы;
• беременность;
• возраст старше 50;
• курение;
• множественные ушибы;
• послеоперационный период.

Д-димер и вероятность риска инфаркта имеют прямую связь.

Внимание!

Клинические исследования подтвердили зависимость между повышенным уровнем маркера и ишемической болезнью сердца, и вероятностью скорого инсульта/инфаркта.

Анализ позволяет своевременно реагировать на изменения состава крови и принимать меры, предотвращающие негативные последствия развития тромбоза. Проходить исследование на маркер необходимо не реже раза в год, если:

• по достижении 50 лет;
• при выраженной никотиновой зависимости;
• сахарном диабете;
• высоком холестерине, повышенном уровне триглицеридов, липопротеинов низкой плотности;
• ожирении;
• гипертонии;
• повышение показателя СРБ (сложного соединения углеводов и протеинов, вырабатываемого клетками печени);
• наследственной предрасположенности к поражениям сосудов;
• частые стрессовые ситуации;
• пренебрежение физическими нагрузками.

Неправильная диета с большим количеством углеводов провоцирует отклонение показателя от нормы.

Что показывает д-димер

Почему у женщины может быть повышено содержание тромбоцитов в анализе крови и что это значит для здоровья?

Д-димер образуется только при распаде фибрина. Обнаружение его в крови показывает, что была запущена система свёртывания крови. Очень высокий д-димер говорит о том, что в организме идёт массивный тромбоз или синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Эти состояния очень опасны для жизни. Тромбоз – процесс образования тромбов в просвете неповреждённого сосуда. Часто возникает при варикозной болезни вен нижних конечностей. Различают венозный тромбоз, когда тромб образуются в венах и артериальный, тромб образуется в артериях. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания или ДВС -тяжёлая патология системы гемостаза, характеризуется массивным образованием тромбов в сосудистом русле. Это истощает запасы фибрина в организме, кровь перестаёт свёртываться и пациент погибает от неконтролируемого кровотечения и поражения всех органов. ДВС синдром часто возникает как осложнение при заражении крови, инфекции, после оперативных вмешательств, сопровождающихся массивным кровотечением, тяжёлых травм с обширным повреждением тканей (например, ожоги 3-4 степени с большой площадью поражения). При всех патологиях, осложняющихся ДВС синдромом необходимо делать специальный анализ. Д-димер и определение его уровня в крови позволит предупредить это осложнение. Положительные результаты также возможны при:

• болезнях печени;
• ревматических заболеваниях;
• сильном воспалении;
• беременности;
• онкологическом заболевании;
• травмах.

При всех этих состояниях имеются предпосылки к активации свёртывания крови. Во время беременности система гемостаза готовится к остановке кровотечения после родов, что отражается в увеличении уровня д-димера в крови. Существует большое число анализов, позволяющих оценить, в каком состоянии находится гемостаз. Д-димер начали определять в 90-х гг. Этот анализ быстро занял место основного метода, позволяющего диагностировать тромбоз и ДВС синдром, что увеличило число благоприятных исходов.

Содержание

1. Проблемы, которые вызывает тромбоэмболия
2. Нормальные значения д-димера
3. Причины повышения уровня д-димера
4. Расшифровка анализов на д-димер

Сворачивание крови – сложный процесс, назначение которого — защита живого организма от кровопотери. В случае повреждения кровеносного сосуда первичный тромб, сгусток крови, закрывающий повреждение образуется в среднем за 3 минуты.
Тромб состоит из белка-полимера, который называется фибрин, и клеток крови: эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Фибрин образуется из фибриногена, под действием вещества, называемого тромбин. Как только тромбин воздействует на фибриноген, растворенный в крови, тот превращается в нерастворимый фибрин. Фибрин сгущает кровь в месте повреждения, на него оседают тромбоциты и другие клетки. Через 10 минут тромб уплотняется – этот процесс называется ретракция. Кровотечение остановлено.

Казалось бы, идеальный механизм. Но у каждого механизма могут быть неполадки. Иногда тромбы образуются в просвете неповрежденных сосудов. Если такой тромб попадет в артерии, циркуляция крови может быть нарушена. Нарушение циркуляции приведет к ишемии, отмиранию тканей. Именно так развивается тромбоэмболия, состояние, при котором тромбы попадают в артерии жизненно важных органов.

Индексы Д-димера повышены

Так как фрагмент молекулы фибриногена типа Д-димер есть маркером активности гемокоагуляционных возможностей плазмы крови, то данное тестирование не является рутинным исследованием клинических лабораторий.

Уровень завышен при следующих патологиях в организме:

• Заболевание тромбоз артерий с большим диаметром;
• Болезнь тромбоэмболия артерии лёгкого (ТЭЛА);
• Патология системы кроветворения ДВС-синдром.

Кроме этих патологий, которые угрожают жизни человека, существуют физиологические состояния и патологии, провоцирующие повышение данного маркера:

• Период внутриутробного развития ребёнка;
• Злокачественные новообразования в организме;
• Тромболитическая терапия;
• Инфекционные патологии организма;
• Воспаление на самом пике болезни;
• Поражение клеток паренхимы печени;
• Тромбофилия при беременности;
• Патология тромбофилия при бесплодии у женщины;
• Ишемия сердечной мышцы (ИБС);
• Инфаркт миокарда;
• Крупные подкожные гематомы;
• Травмирования мышечной ткани и ткани внутренних органов;
• Хирургическое оперативное вмешательство в организм;
• Пожилой возраст больного;
• Перед беременностью перестройка в системе функционирования гемостаза.

Снижение медикаментами, если д-димер выше нормы

Лечение повышенного индекса д-димера состоит из приема антикоагулянтов, которые блокируют образование кровяных сгустков (тромбов). Задача данных препаратов — это повлиять на синтезирование фибрина.

Если остановить выработку данного вещества, тогда конечного продукта его расщепления ди димера не будет в составе плазмы крови.

Строгое соблюдение прописанных доктором индивидуальных дозировок, предотвратит риск кровотечений.

Самостоятельный прием антикоагулянтов — строго запрещен. Также запрещен прием препаратов вместе с употреблением алкогольных напитков и кроворазжижающими препаратами.

Норма D-димера, последствия низкого и высокого показателя

Исследование показателя D-димера – это тестирование активации гемостаза на самом высоком уровне. Методика достаточно сложна и не входит в типовой диагностический набор.

Норма концентрации маркера в плазме крови здорового человека – до 0,5 мкг/мл (500 нг/мл), или он вообще не обнаруживается, имеет отрицательные значения.

Повышение уровня D-димера выше этих показателей – признак развития тромбоза, внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови (ДВС), тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.

Состояния, при которых в плазме повышается уровень D-димера:

• Физиологические изменения при беременности;
• Острое течение воспалительного процесса;
• Инфекционное поражение любой этиологии;
• Онкологическое заболевание;
• Последствия терапии тромболитиками;
• Заболевания, приводящие к поражению паренхимы печени;
• Тромбофилия при беременности или при бесплодии;
• Ишемия, инфаркт миокарда;
• Гематомы большой площади, значительные травмы;
• Оперативные вмешательства;
• Пожилой возраст.

В 2% случаев, когда значения D-димера значительно ниже нормы при имеющихся признаках тромбоза, нужно выяснить причину парадоксальных результатов.

Причины низких значений:

• Минимальные размеры тромбов;
• Длительная выдержка материала для тестирования (более 6 часов) в лабораторных емкостях;
• Отсроченное тестирование;
• Недостаток плазминогена или чрезмерно высокая концентрация ингибитора активации плазминогена.

Применяя исследование уровня D-димеров, можно оценить степень риска развития тромбоза, ДВС-синдрома, отследить динамику терапии патологий гемостаза. Несмотря на точность и информативность методики, для начала антикоагулянтного лечения не нужно ждать ее результатов. Терапию проводят, опираясь на клиническую картину заболевания, не упуская времени.

Исследование уровня D-димеров проводят при повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемия), подозрении на патологические процессы в системе гемостаза.

Принципы

Принципы теста на D-димеры

Коагуляция — образование свёртка крови или тромба — начинается при активации белков свертывания: либо при контакте с поврежденной стенкой кровеносного сосуда («внешний путь» свертывания), либо под влиянием факторов свертывания, содержащихся в плазме крови («внутренний путь» свертывания). Оба пути активации приводят к генерации тромбина — фермента, который преобразует растворимый белок крови фибриноген в фибрин, в свою очередь фибрин образует фибриновое волокно. Другой фермент, генерируемый тромбином, фактор XIII, затем сшивает фибриновое волокно поперечными соединениями, что приводит к образованию нерастворимого геля, служащего каркасом для образования сгустка крови.

Циркулирующий в крови энзим плазмин, основной фермент фибринолиза, расщепляет фибриновый гель в нескольких местах. Полученные фрагменты «высокомолекулярных полимеров» расщепляются плазмином в несколько раз дольше и оставляют после себя промежуточные, а затем малые полимеры (продукты распада фибрина). Однако, поперечные связи между двумя D фрагментами остаются неизменными. Типичный фрагмент, содержащий D-димер, состоит из двух доменов D и одного домена E от оригинальной молекулы фибриногена.

D-димеры обычно не присутствуют в плазме крови человека, кроме случаев, когда свертывающая система была активирована, например в случае состоявшегося тромбоза или ДВС-синдрома. Анализ на D-димеры зависит от связывания моноклональных антител с конкретным эпитопом на фрагменте D-димера. Для коммерческого использования существует несколько различных анализаторов на D-димеры, использующих различные моноклональные антитела к D-димеру. Для некоторых из них расстояние до D-димера, на котором возможно связывание с моноклональным антителом, известно. Связывание антитела затем измеряется количественно с помощью одной из различных лабораторных методик.

Д-димер в первом триместре

Специалисты не установили четких показателей Д-димера в норме на сегодняшний день. Каждая частная лаборатория берет за норму свои цифры, при этом в каждой из них могут быть разные единицы измерения – мг/л, мкг/мл и другие.

Отсутствие четких норм Д-димера при беременности обусловлено тем, что этот анализ не входит в обязательный список обследования беременных женщин. Результат может значительно отличаться в разные сроки. При этом даже отличный от нормы результат не будет однозначно говорить о какой-либо угрозе для жизни и здоровья матери и малыша.

Однако если показатель увеличен в несколько раз, то есть веский повод для беспокойства и прохождения дополнительных обследований. Зачастую такая ситуация возможна при различных патологических состояниях, которые могут сопутствовать беременности. В их числе:

• Инфекционные процессы.
• Дислипидемия.
• Нарушения ритма сердца.
• Отслойка плаценты.
• Онкологические процессы.
• Патологии билиарной (желчевыводящей) системы.
• Травматические повреждения.
• Хирургические вмешательства.
• Ревматические и аутоиммунные процессы.

Незначительное повышение уровня Д-димера в первом триместре не является поводом для начала лечения коагулопатии, поскольку это может быть нормальным физиологическим явлением. Показатель начинает расти уже с самых первых дней беременности, а его норма в это время может колебаться от 500 до 700 нг/мл.

Возможна такая ситуация, когда он снижается, но для будущих мам это крайне редкое явление

Важно понимать, что такой результат не несет для жизни женщины и плода никакой угрозы, ведь только повышение Д-димера влечет за собой последствия. Проведение дополнительных диагностических мероприятий, а также консультация гематолога необходимы при значительном снижении показателя ниже нормы

Такой результат может указывать на выраженные патологические процессы гемостатической функции, что, в свою очередь, во время родов может повлечь за собой обильное кровотечение.

Проблемы, которые вызывает тромбоэмболия

Ежегодно тромбоэмболии уносят жизнь сотен тысяч людей. Если тромб попадает в сосуды головного мозга, возникает ишемический инсульт. Тромб в коронарных сосудах сердца становится причиной острого инфаркта. Тромбоэмболия легких приводит к острой дыхательной и сердечной недостаточности. Острое внимание к этим болезням обусловлено высокой летальностью.

Когда тромб образован, сразу же запускается процесс, под названием фибринолиз. Этот процесс идет намного медленнее. Вещество под названием плазмин разрушает фибрин до обломков. Д-димер — продукт деградации фибрина и является одним из этих обломков. Следовательно, завышен д-димер будет при наличии в организме тромба.

Показания

Анализ на D-димеры показан при подозрениях на тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или ДВС-синдром. Изучается возможность диагностики расслоения аорты. Для ТГВ и ТЭЛА существуют различные системы расчета, которые используются для определения «априорной» клинической вероятности этих заболеваний; самые известные были введены Wells и другими (2003).

• при наличии или вероятности серьезных клинических показаний, уровень D-димеров будет иметь незначительное влияние, и начинать антикоагулянтную терапию надо независимо от результатов теста. В случае тромбоза глубоких вен или ТЭЛА могут быть выполнены дополнительные исследования.
• при невысоких и средних клинических показаниях или вероятности: отрицательный уровень D-димера в крови практически исключает тромбоэмболию: уровень, до которого тест на D-димеры уменьшает вероятность тромботических нарушений, зависит от особенностей конкретного теста, использовавшегося в клинических условиях: самый распространенный тест на D-димеры при отрицательном результате говорит о вероятности тромбоэмболии менее 1 %, тогда как вероятность предварительной оценки составляет меньше 15-20 %.
• Если D-димеры показывают высокий результат, то дальше для подтверждения наличия тромба проводят ультразвуковые исследования вен ног (ультрасонография) или легких (сцинтиграфия). В зависимости от клинической ситуации, антикоагулянтную терапию можно начать сразу или же после проведения дополнительных исследований.

В некоторых клиниках лабораторные исследования проводят после того, как будет заполнена форма, показывающая оценочную величину, и только в том случае, если эта оценочная величина низкая или средняя. Это уменьшает количество ненужных исследований для пациентов с высокой вероятностью ТГВ и ТЭЛА. Выполнение теста на D-димеры в первую очередь позволяет избежать большого числа визуальных исследований, а также является менее инвазивным. Поэтому тест на D-димеры рекомендуется в качестве первоначальной диагностики.

Подготовка к анализу

Анализ на D-димер проводится после специальной подготовки. Если не соблюдать нижеприведенные правила, результаты будут некорректными.

Как подготовиться к анализу:

• накануне запрещено есть жирные продукты;
• за сутки запрещается употреблять алкогольные напитки;
• за час до сдачи крови нельзя курить;
• накануне отменить употребление лекарственных препаратов;
• не перегружать организм физически и эмоционально;
• сдача крови производится рано утром, до завтрака.

Что это такое?

Очень многое в период беременности зависит от правильной работы системы кровообращения. Объем крови в организме будущей мамы возрастает, ведь обеспечивать всеми необходимыми веществами, питанием, витаминами нужно сразу два живых организма – мамы и малыша. По пуповинному канатику через плаценту ребенок получает кровь матери, обогащенную кислородом и питательными веществами, а обратно отдает ей кровь, насыщенную углекислым газом и продуктами своего метаболизма.

За густоту крови и способность ее к свертыванию отвечают специальные клетки крови – . Их задача – не допустить кровотечения и кровопотери, быстро «закрыть» место ранения. Эта способность тромбоцитов чрезвычайно важна в родах. Если бы кровь не обладала такой удивительной способностью, то рождение плаценты после малыша всегда сопровождалось бы сильнейшим массированным кровотечением, опасным для жизни женщины.

Слишком может закупорить кровеносные сосуды, поэтому природой предусмотрен не только процесс тромбообразования, но и фибринолиз – растворение сгустков крови. О том, как протекают эти процессы в крови беременной, и может рассказать анализ на D-димер.

D-димером называют небольшой фрагмент белка, который образуется в процессе фибринолиза. образуются благодаря фибрину, на который в случае опасности, связанной с кровотечением (при ранении, травме, в родах), действует специальный фермент – тромбин. В результате клетки крови начинают быстро связываться между собой в сгусток, закрывая рану и предотвращая потери крови. Это защитный механизм, который спасает человеку жизнь.

Как только опасность миновала, в образовавшихся тромбах больше нет нужды. От них организму нужно избавиться, чтобы сосуды не закупорились. Для этого в дело вступает другой белок – плазмин, он запускает процесс фибринолиза. Сгустки под его воздействием постепенно растворяются, разрушаются, сосуды очищаются, их проходимость полностью восстанавливается. А часть вещества, которое образуется после распада фебрина, и называется D-димером.

Рассчитать срок беременности

Преимущество теста

Определение Д-димера — быстрый и доступный тест

Диагностика состояния гемостаза при помощи Д-димера используется с 1990-х годов, и за это время зарекомендовала себя как высокоэффективная методика быстрого определения процессов тромбообразования в кровеносной системе.

Для выявления тромбозов и сопутствующих заболеваний существуют различные методы: контрастная ангиография, ультразвуковая доплерография вен, сцинтиграфия лёгких и другие методики. Но эти исследования доступны не каждой клинике, и не всегда позволяют с точностью определить наличие тромбов.

Анализы на основе образцов крови, диагностирующие другие маркеры системы гемокоагуляции, требуют значительно большего времени для выявления результатов. Например, диагностика фибринопептида требует исключения из образца плазмы всего перекрёстно реагирующего фибриногена.

Другим преимуществом анализа на Д-димер является его независимость от техники изъятия образца крови. Также на результат не влияет примесь тромбоцитов, что сопровождает диагностику иных показателей.

Отличительной особенностью Д-димеров является их устойчивость к распаду, продолжительность циркуляции молекул в кровяном русле составляет около 300 — 400 минут.

Д-димер: что это такое

Д-димер – это следствие разложения белка фибрина (небольшой его фрагмент). Он возникает в крови в итоге фибринолиза – уничтожения тромба. Название элемент получил из-за двух соединяющихся Д-частей белка фибриногена. Повышение в крови белка фибрина, вызывает образование тромбов, излишнее их количество приводит к закупорке вен и даже артерий тромбами. Чтобы сохранялся необходимый уровень фибрина, организмом производится такой фермент как плазмин, способствующий растворению этого белка. Результатом данной реакции становится Д-димер.

Обратите внимание!

Тест с вероятностью в 98% определяет возможность возникновения тромбоза.

Если показатель не превышает установленную норму, вероятность возникновения тромбов практически исключена, положительный – необходимо проводить более детальный осмотр на предмет других заболеваний.

Тест на Д-димер позволяет исключить синдром внутрисосудистого свертывания крови. На образование оказывают воздействие такие факторы:

• большой размер разрушаемого тромба;
• употребление тромболитических препаратов повышает концентрацию;
• использование антикоагулянтных средств, снижает показатель.

У молодого человека без явных патологий маркер стабилен и не пересекает значение в 0,25 нг/мл. Повышение Д-димера указывает на начало коагуляции или патологию фибринолиза, которая возникает при:

• синдроме свертывания крови внутри сосудов;
• легочной эмболии;
• закупорке вен;
• аномалиях сердечно-сосудистой системы;
• обширных хирургических вмешательствах;
• термических ожогах.

Повышение отмечают у женщин в положении, у пожилых людей, больных с онкологическими образованиями, при ревматоидном артрите и у лежачих больных.

Анализы на коронавирус

• Тест на коронавирус
• Тест на коронавирус для организаций
• Обследования на коронавирус на дому
• Тестирование на коронавирус на дому за 12 часов!
• Тестирование на коронавирус в Люберцах за 12 часов!
• Тестирование на коронавирус в Некрасовке за 12 часов!
• Тестирование на коронавирус в Королеве за 12 часов!
• Тест на коронавирус на метро Сокол
• Тест на коронавирус на метро Коломенская
• Тест на коронавирус на метро Войковская
• Тест на коронавирус в Некрасовке
• Тест на коронавирус в г. Королев
• Тест на коронавирус в г. Люберцы
• Тест на коронавирус в г. Мытищи
• Тест на коронавирус на дому Мытищи
• Тест на коронавирус на дому Королев
• Тест на коронавирус на дому Люберцы
• Тест на коронавирус на дому Некрасовка

Недостатки

Диммер предназначен для регулирования мощностей тех источников света, на которые он рассчитан. Напряжение на выходе диммера не имеет синусоидальную форму. Из-за этого понижающие трансформаторы (устройства, предназначенные для преобразования подаваемого напряжения в требуемое напряжение) могут работать неправильно. Диммеры могут вызывать электромагнитные помехи (в том числе и на частотах радио). Регулировка выходного напряжения нелинейно зависит от значения сопротивления нагрузки. С диммерами несовместимы люминесцентные лампы и источники света, оснащенные дополнительными устройствами, такими как ЭПРА, трансформатор, драйвер и т. п., кроме специально предназначенных для использования с диммером (на упаковке источника света заявлена возможность использования с диммером — имеется надпись «диммируемая» или «dimmable»). Несмотря на неоспоримое удобство применения диммера для регулирования яркости, низка его эффективность (КПД) при работе с лампами накаливания на небольшой яркости. Зависимость светового потока от входного напряжения определяется показательной функцией. Так, при напряжении, равном 50 % от номинального, и потребляемой мощности, равной 25 % от номинальной, световой поток составляет 8,25 %. Вместо использования диммера для понижения мощности (например, для ночного или дежурного освещения) следует применять лампы накаливания меньшей мощности

Или следует заменить диммеры и лампы накаливания на диммерные схемы и светодиодные источники света. При работе с движущимися механизмами/инструментами и при использовании малоинерционных источников света (светодиодов, газоразрядных ламп и т. п.) диммеры следует применять с осторожностью. Из-за может возникнуть опасная иллюзия неподвижности движущихся частей механизма/инструмента, что способно привести к увечьям.

Дополнительные исследования

При выявлении изменения уровня Д-димера в крови беременной женщины назначается расширенное обследование показателей гемостаза. К распространенным исследованиям относится коагулограмма, включающая определение следующих показателей:

• Время свертывания крови – скорость образования тромба, основной показатель оценки свертывания крови.
• Протромбиновый индекс или ПТИ – соотношение времени свертывания крови пациента к общепринятому стандарту.
• Тромбиновое время – скорость превращения растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин. Повышение показателя выше нормы указывает на патологию печени с нарушением функционального состояния органа.
• Активированное частичное тромбопластиновое время или АЧТВ – скорость формирования тромба после добавления кальция. Показатель позволяет контролировать и корректировать лечение изменений гемостаза.
• Антитромбин III – в крови определяется концентрация гликопротеида, который относится к антикоагулянтам и препятствует формированию тромбов. Показатель дает возможность оценить риск развития объемных кровотечений во время родов.
• Активированное время рекальцификации или АВР – показатель изменений свертываемости крови на фоне тромбофилии, тромбоцитопении. Выраженное снижение АВР требует срочного лечения, так как указывает на угрожающее для жизни пациента состояние, в частности объемное или длительное кровотечение.
• Растворимые фибрин-мономерные комплексы или РФМК – концентрация изменяется при угрозе развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Показатель помогает в диагностике осложненного течения беременности, почечной недостаточности.
• Фибриноген – концентрация растворенного соединения предшественника тромбов в крови.

Нормальные величины всех показателей коагулограммы у беременных женщин обычно выше. Это связано с физиологическими особенностями и обязательно учитывается врачом во время интерпретации результатов исследования.

Д-димер у беременных повышен при нескольких заболеваниях

Для выявления причин изменения показателей свертывания крови назначается диагностическое объективное обследование. Оно включает клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, УЗИ, электрокардиограмму, электроэнцефалограмму и другие методики. Рентгенологическое исследование, включая компьютерную томографию, беременной женщине не назначается. Это связано с негативным воздействием ионизирующего излучения на организм развивающегося плода.

Показания к исследованию

Анализ на Д-димер показан для диагностики следующих патологий:

• тромбоэмболии легочной артерии (закупорки тромбом одного из крупнейших сосудов);
• синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) — опасного для жизни нарушения системы гемостаза;
• тромбозов, возникающих вследствие ряда сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистая недостаточность, преходящие нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен нижних конечностей).

Также анализ на Д-димер является важным диагностическим фактором для оценки причин возникновения ряда серьезных патологий беременности:

• преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты;
• эклампсии и преэклампсии (тяжелых осложнений позднего токсикоза беременности);
• невынашивания на разных сроках гестации;
• преждевременных родов;
• HELLP-синдрома — редкого опасного осложнения беременности, возникающего на поздних сроках.

Кроме диагностики патологических состояний анализ на Д-димер применяется для мониторинга рисков тромбоза при приеме оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии (ЗГТ), а также для оценки эффективности лечения тромболитиками.

Рефератные значения

В организме каждого человека содержится то или иное количеств Д-димера. У мужской половины населения и небеременной женской, концентрация его не должна превышать 500нг/мл. Показатель Д-димера важен для определения риска развития инфарктов и инсультов.

Определение Д-димера у беременных должно проводиться в каждом триместре, при этом норма будет разной на каждом этапе.

В целом, отмечается тенденция к физиологическому увеличению концентрации Д-димера во время беременности:

• в первые три месяца уровень содержания Д-димера должен быть в полтора раза выше нормы, то есть 750нг/мл;
• в течение следующих трех месяцев показатели увеличиваются в два раза – 1000 нг/мл;
• последние три месяца характеризуются повышением уровня в три раза – 1500 нг/мл.

Методика анализа на Д-димер

Существует три методики исследования концентрации Д-димера, наиболее широкое распространение получила иммунотурбидиметрия. Эта технология основана на микролатексной агглютинации, результат которой определяется при помощи фотометрии.

Образец плазмы соединяется с взвесью микролатексных частиц, покрытых антителами против Д-димера. Если в исследуемой крови присутствуют Д-димеры, происходит увеличение оптической плотности. Чем выше плотность, тем более высока концентрация Д-димеров.

Норма Д-димера у беременных

Так как при тромбозе возникает генетическая предрасположенность, то на этапе планирования беременности следует посетить генетика. Каждая женщина при первом посещении женской консультации и постановке на учет должна сделать тест на д-димер.

Если беременная не входит в группу риска и первое обследование определило нормальные значения маркера, повторный анализ не является обязательным.

В начале беременности у будущих мам показатели д-димера в крови повышается несущественно. У некоторых женщин из-за индивидуальных особенностей уровень может вообще не меняться. В третьем триместре ближе к концу беременности концентрация маркера сильно увеличивается, что является нормальным состоянием.

Таблица нормы д-димера в анализе крови при беременности по неделям:

Если во время беременности показатели д-димера очень завышены, то после родов женщине рекомендуется сделать контрольный тест. Обычно через 1,5-2 месяца значения маркера нормализуются. Раньше этого периода исследовать кровь нецелесообразно, женский организм еще не вернулся в норму, результат будет ложным. Когда во время беременности значения маркера были нормальными, повторное исследование не требуется.

Повышен Д-димер при беременности

Чаще всего во время вынашивания малыша маркер д-димер не превышает границы нормы или увеличивается незначительно по естественным причинам. Патологически повышенный д-димер при беременности может наблюдаться в следующих случаях:

• Диабет 1 и 2 типов;
• Болезни почек, печени;
• Поздние осложнения беременности-отёки, высокое давление, активное выведение белка с мочой, судороги;
• Функциональные нарушения сердечной деятельности;
• Аллергические состояния;
• Наличие двух и более эмбрионов;
• Инфекционные болезни, травмы;
• Хирургические операции;
• Преждевременная плацентная отслойка.

При патологических результатах выявляется точная причина увеличения д-димера. Для приведения маркера в норму назначается терапевтическое лечение. При незначительном повышении лечебные мероприятия можно проводить дома. При существенном отклонении от нормальных границ беременной женщине необходимо наблюдение в стационаре. Своевременная корректировка маркера непосредственно снижает вероятность возникновения тяжелых недугов и помогает женщине выносить здорового ребенка.

Низкий Д-димер при беременности

Если кровь на анализ маркера определяет низкий показатель нормы, очень часто это остается без внимания, Так как при этом не возникает осложнений беременности и не происходит серьезных нарушений. Определенные нормы снижение не существует, есть лишь приблизительные рамки. Однако дополнительная консультация специалистов всё же нужно.

Во время до обследования выявляются нарушения свертываемости крови по следующим причинам:

• Наследственная гемофилия;
• Недостаточное поступление в организм витамина К1 и К2;
• Онкология печени;
• Передозировка медикаментов для разжижения крови;
• Низкий гемоглобин.

Для того чтобы вернуть показатели в норму женщине рекомендуют обогатить свой рацион продуктами, содержащими витамин К – это все зелёные листовые овощи, сырая репа, брокколи, огурцы, белокочанная и цветная капуста. Витамин К может быть назначен в инъекциях. При сильном снижении показателей и угрозе потери плода переливаются донорские тромбоциты.

Румянцева, md

Эта статья написана по материалам лекции и статьи флеболога Евгения Илюхина, оригинал статьи можно найти по ссылке.

Эта статья посвящена сложной теме, однако актуальность ее растет, как и уровень паники вокруг высоких значений Д-димера во время беременности. Итак, попробуем разобраться:

• что такое Д-димер,
• каковы его нормальные значения во время беременности,
• кому нужно обследоваться на него,
• в каких ситуациях требуется лечение.

Что такое Д-димер?

Точнее, Д-димеры.

Д-димеры – это фрагменты расщепляющегося фибрина, который, в свою очередь, является основой для формирования тромбов. В свертывающей системе крови постоянно происходит формирование и расщепление нитей фибрина, и возрастание уровня Д-димера косвенно говорит о потенциально нарастающей возможности тромбообразования (по крайней мере, так трактуется повышение уровня Д-димера при назначении терапии во время беременности). Во время беременности уровень Д-димера в крови повышается, и конечно, всех волнует вопрос, какое повышение можно считать нормальным, а когда пора начинать бить тревогу и предпринимать активные действия?

Почему все так боятся «склонности к тромбообразованию» во время беременности?

Страх связан с возрастающим риском венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в принципе во время беременности и в послеродовом периоде, в контексте которых и рассматривается Д-димер. Тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочных артерий (общее название — ВТЭО) при беременности – не страшилка, а вполне реальные серьезные патологии, которые могут приводить к самым тяжелым последствиям, в том числе, летальному исходу у беременной/недавно родившей женщины. ВТЭО встречается с частотой 1,9 случаев на 1000 беременностей! Специалисты знают, что послеродовый период опаснее, чем период беременности в плане развития ВТЭО.

Осталось только разобраться, можно ли ставить знак равенства между нарастающим уровнем (и каким именно) Д-димера и риском ВТЭО.

Единицы измерения уровня Д-димера

Говоря о Д-димере, мы говорим о его концентрации, вернее об их концентрации (Д-димеров). То есть вес Д-димеров в определенном объеме. Соответственно, это могут быть любые единицы веса и любые единицы объема. И любые их «комбинации». Обычно вес обозначают в нг, мг, мкг. Объем: в мл или л. Соответственно, можно увидеть такую запись:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мкг/мл = 3,0 мг/л

Существуют также «Д-димер единицы», DDU и «Фибриноген – эквивалентных единиц», FEU. Разница проста, масса 1 FEU = ½ DDU. Так что 600 нгFEU/мл = 300 нгDDU/мл.

Итого из множества вариантов единиц измерения имеем следующие соответствия:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 3.0 мг/л = 0,3 мкг/мл = 600 нг FEU/ мл = 600 мкг FEU/л = 0,6 мкг FEU/мл

Как видите, вариантов единиц измерения множество, поэтому сравнивать результаты, полученные в разное время в разных лабораториях, надо очень аккуратно.

С определением уровня Д-димера есть и еще один узкий момент: разные тесты обладают разной чувствительностью и воспроизводимостью.

А это значит, что измерив уровень Д-димера (в одинаковых единицах!) разными приборами у одних и тех же пациенток, мы получим разные значения с очень большим разбросом! То есть доверять полученным значениям мы можем только с очень большим допущением.

Каковы нормальные значения уровня Д-димера во время беременности

Есть ли нормы уровня Д-димера для беременных?

Если поискать в интернете, можно найти огромное количество ресурсов с табличками норм по триместрам. Особенное доверие вызывает факт, что такие таблички есть на сайтах крупных лабораторных сетей. Проблема только в том, что даже у крупных лабораторий нормы для Д-димера во время беременности отличаются в 2 раза (в одних единицах измерения!). Кому верить? Посмотрим, что об этом говорится в крупных международных исследованиях.

Оказывается, что ни о каких референсных значениях уровня Д-димера речи быть не может.

Основные причины для этого следующие:

1) Разные тесты дают колоссальный разброс значений. В разных тестах в первом триместре значения Д-димера различаются в 2 раза, а на 36 неделе – в 5 раз!

2) Цифры концентрации Д-димеров при нормально протекающей беременности могут существенно превышать псевдонормы, которыми пестрит интернет и которые приводятся во вполне официальных бланках лабораторий (например, в исследованиях показаны нормальные значения 4.6 мкг FEU /мл, в то время как в одной из самых крупных российских лабораторных сетей верхней границей для 3 триместра названо значение 1.23 мкг FEU /мл).

Итак, вроде бы очевидно, что:

1. нет референса для Д-димера,
2. тесты неточны,
3. повышаться во время беременности он может, причем до очень больших значений.

Можно ли «сбить» Д-димер во время беременности?

Ни для кого не секрет, что часто врачи предлагают перестраховаться (и это касается далеко не только Д-димера). Так как мы не знаем, какие именно показатели Д-димера «опасны», при существенном его повышении часто предлагается «сбивать» его уровень путем назначения низкомолекулярных гепаринов (Фраксипарин, Клексан, и т.д.).

Давайте разберемся, можно ли «сбить» Д-димер?

Оказывается, до родов ни профилактические, ни даже лечебные дозы гепаринов не оказывают существенного влияния на уровень Д-димера.

Учитывая все вышесказанное, сложно представить, откуда берутся хитрые назначения гепаринов в самых причудливых дозах курсами по несколько дней – недель «под контролем Д-димера»!

Что говорят отечественные и международные рекомендации?

Перейдем к гайдлайнам (рекомендациям). Сначала посмотрим на место Д-димеров в гайдах по применению репродуктивных технологий, а потом – в разделах разных гайдлайнов по беременности и ВТЭО.

Рекомендовано ли определять уровень Д-димера и назначать какое-либо лечение при его повышении в основных документах по репродуктивным технологиям (ЭКО и др.)?

1. 2007. Российская ассоциация репродукции человека. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) (рекомендации для врачей).

Нет упоминаний о Д-димере и гепаринах.

1. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний Д-димера.

• Не рекомендуется рутинная профилактика ВТЭО
• При синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) средней и тяжелой степени предлагается проводить профилактику ВТЭО низкомолекулрными гепаринами в течение 3 мес после разрешения СГЯ (Никакого контроля Д-димера!)

1. 2014. Российские клинические рекомендации «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии» (утв. Президентом Российского общества акушеров-гинекологов 15 мая 2014 г.)

Нет упоминаний Д-димера.

Справедливости ради, стоит привести цитаты из еще одного документа, который идет вразрез со всеми имеющимися отечественными и зарубежными рекомендациями. Отдельно отмечу, что ни одно положение в этом документе не подтверждено ссылками на исследования/обоснованиями и т.д. И даже в общем списке литературы к этому документу нет ни одного исследования, прямо или косвенно касающегося Д-димера!

1. 2015. Диагностика, лечение и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические рекомендации.

«Основой профилактики тромботических осложнений при СГЯ является устранение гемоконцентрации. Антитромботическая терапия показана при появлении лабораторных признаков гиперкоагуляции. Показанием для назначения низкомолекулярных гепаринов является повышение концентрации D-димера в плазме крови…»

«Правила наблюдения при СГЯ. Исследование ПТИ, MHO и АЧТВ не дает информации для оценки риска тромботических осложнений. Наиболее информативны уровень Д-димера, AT III, фибриногена.»

«При манифестации СГЯ и подборе эффективной лечебной дозы гемостазиологический мониторинг осуществляют не менее двух раз в неделю, при регрессе симптомов — 1 раз в неделю или в 10 дней. Длительность терапии низкомолекулярными гепаринами определяется нормализацией уровня D-димера и при беременности может превышать 30 дней.»

«Показано динамическое наблюдение во время беременности. Контроль тромбинемии по данным коагулограммы. Назначение низкомолекулярных гепаринов прекращают при достижении нормативных значений Д-димера».

К счастью, на сегодняшний день эти рекомендации на сайте Минздрава отсутствуют.

Д-димер в рекомендациях по ВТЭО.

Ну а теперь блиц по месту Д-димера не только в разделах по репродуктивным технологиям, а вообще в различных крупных рекомендациях, касающихся вопросов профилактики ВТЭО при беременности.

1. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний Д-димера.

1. 2012. American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Evaluation of Suspected Pulmonary Embolism in Pregnancy.

Эти рекомендации выбиваются из общего ряда. Дело в том, что они предлагают не смотреть не только на повышенный уровень Д-димера, но считают (в отличие от других), что низкий Д-димер (в пределах референса для небеременных) во время беременности не исключает наличие тромбоза.

1. 2014. ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism.

Данные о применимости Д-димера при беременности противоречивы, говорят авторы. И предлагают иметь его в виду в некоторых случаях, когда хочется при диагностике подозреваемых ВТЭО избежать лучевой нагрузки. Вспомогательное малозначимое средство с низким уровнем доказательности.

1. 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. (The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

Нет упоминаний Д-димера.

1. 2016. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism position paper of the Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH)

Наверное, самые взвешенные из рекомендаций. Резюме авторов:

• Доступные тесты делятся на умеренно и высоко чувствительные. Результат тестирования существенно зависит от используемого теста.
• Нет «доказанных» повышенных пороговых значений Д-димера для разных сроков беременности.
• Применение пороговых значений для небеременных позволяет исключить клинически значимые ВТЭО при беременности.

1. 2017. Кафедра репродуктивного здоровья женщин СЗГМУ им. И.И. Мечникова, СПб. Междисциплинарный экспертный совет. Рекомендации (протокол) «Ведение беременных женщин с риском тромбозов и осложнений беременности на фоне активации нарушений системы гемостаза»

• В целом соответствуют RCOG 2015
• Д-димер упоминается 1 раз

Резюме авторов: «Анамнестические данные, включающие акушерскую, соматическую и семейную историю женщины, являются ведущими в оценке риска акушерских осложнений … …по сравнению со скрининговыми тестами коагулограммы, включая определение концентрации D-димеров».

Надеюсь, все вышесказанное достаточно убедительно, чтобы не оценивать риск ВТЭО и не назначать гепарины во время беременности, исходя из значений Д-димера.

Как оценить риски ВТЭО во время беременности и послеродового периода?

К счастью, для этого имеются удобные алгоритмы:

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО в период беременности:

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО в послеродовом периоде:

Как видите, для принятия решения о необходимости тромбопрофилактики (назначения гепаринов во время беременности и в послеродовом периоде) не имеет значения уровень Д-димера в крови.

Конкретные препараты и дозировки назначаются только лечащим врачом!

Резюме – основные положения по Д-димеру во время беременности и в послеродовом периоде:

1. В период беременности концентрация Д-димеров растет.
2. Норм или обоснованных референсных значений для концентрации Д-димеров в разные сроки беременности на сегодняшний день не существует.
3. Высокие значения Д-димера не говорят о повышенном риске развития ВТЭО.
4. Применение профилактических и лечебных доз низкомолекулярных гепаринов не влияет на уровень Д-димеров.
5. Риски развития ВТЭО во время беременности и в послеродовом периоде оцениваются не по текущим показателям системы гемостаза (в том числе, Д-димеру), а преимущественно по анамнестическим данным.

Примечание. Сейчас появилась и обсуждается информация, которая может привести к признанию целесообразным рутинного скрининга на некоторые тромбофилии.

1. Медикаментозная профилактика ВТЭО курсами в зависимости от показателей гемостаза — бессмысленная и потенциально опасная практика.

Источники

1. Эта статья написана по материалам лекции и статьи флеболога Евгения Илюхина, оригинал статьи можно найти по ссылке
2. Heit J. a, Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143, № 10. P. 697–706.
3. Силина Н., Головина О., Смирнова О., Николаева А., Папаян А. Сопоставление результатов определения уровня d-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. Vol. 6. P. 74–79.
4. Szecsi P.B., Jørgensen M., Klajnbard A., Andersen M.R., Colov N.P., Stender S. Haemostatic reference intervals in pregnancy // Thromb Haemost. 2010. Vol. 103, № 4. P. 718–727.
5. Wang M., Lu S., Li S., Shen F. Reference intervals of D-dimer during the pregnancy and puerperium period on the STA-R evolution coagulation analyzer // Clin Chim Acta. Elsevier B.V., 2013. Vol. 425, № August 2011. P. 176–180.
6. Murphy N., Broadhurst D.I., Khashan A.S., Gilligan O., Kenny L.C., O’Donoghue K. Gestation-specific D-dimer reference ranges: A cross-sectional study // BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. 2015. Vol. 122, № 3. P. 395–400.
7. Gong J.M., Shen Y., He Y.X. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period // J Clin Lab Anal. 2021. Vol. 30, № 6. P. 912–917.
8. Момот А.П., Молчанова И., Батрак Т., Белозеров Д., Трухина Д., Кудинова И., Максимова Н., Фадеева Н., Сердюк Г., Романов В. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения // Проблемы репродукции. 2015. № 1. P. 89–97.
9. Patel J.P., Patel R.K., Roberts L.N., Marsh M.S., Green B., Davies J.G., Arya R. Changes in thrombin generation and D-dimer concentrations in women injecting enoxaparin during pregnancy and the puerperium // BMC Pregnancy Childbirth. 2014. Vol. 14, № 1. P. 384.
10. Di Nisio M., Porreca E., Di Donato V., Tiboni G. Plasma concentrations of D-dimer and outcome of in vitro fertilization // J Ovarian Res. 2014. Vol. 7, № 1. P. 58.
11. Lian R., Diao L., Xu J., Mo M., Zeng Y. The effect of plasma D-dimer on assisted reproduction technology treatment and outcome // J Reprod Immunol. Elsevier Ireland Ltd, 2021. Vol. 122. P. 44.
12. Linnemann B., Bauersachs R., Rott H., Halimeh S., Zotz R., Gerhardt A., Boddenberg-Pätzold B., Toth B., Scholz U., Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism — position paper of the Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). // VASA. 2016. Vol. 45, № 2. P. 87–101.

Похожее

Комментарии в