Свободная β-субъединица ХГЧ как маркер синдрома Дауна. CBio.ru

Структура ХГЧ

Свободный ХГЧ является гонадотропным гормоном. Он состоит из двух субъединиц: альфа- и бета-ХГЧ. Альфа-составляющая ХГЧ по своей морфологической структуре очень похожа с субединицами таких гормонов, как ТТГ, ФСГ и ЛГ, а бета-ХГЧ является уникальной субъединицей.
Определение уровня ХГЧ у женщины является важным диагностическим критерием, по которому можно судить о следующих состояниях, наблюдаемых в женском организме в репродуктивный период:

Определение ХГЧ в моче является признаком произошедшего оплодотворения и наоборот, отрицательный тест может свидетельствовать о ненаступившем зачатии;
Определение уровня свободного ХГЧ в венозной крови необходимо для постоянного контроля над течением беременности и состоянием эмбриона;
Значительное уменьшение концентрации свободного ХГЧ в крови беременной женщины может свидетельствовать об угрозе самопроизвольного выкидыша, замирании эмбриона или развитии внематочной беременности;
В тех случаях, когда наблюдается быстрое снижение количества данного специфического гормона, можно думать о преждевременном старении плацентарной ткани.

Расшифровка полученных результатов анализа ХГЧ у женщин

Определение количества хорионического гонадотропина человека в венозной крови беременных женщин – это самый информативный метод диагностики беременности. При нормальном функционировании женского организма свободный ХГЧ вырабатывается только в период вынашивания ребенка. Учитывая инновационные технологии и сверхчувствительные методы диагностики, определить наличие или отсутствие беременности можно по концентрации ХГЧ в крови с ранних сроков гестации. В то время, как другие методы диагностики беременности не дают полной информации на ранних сроках гестации, что делает анализ на свободный ХГЧ в крови наиболее информативным и востребованным в современной медицине. Данный метод диагностики беременности является наиболее востребованным в цикле экстракорпорального оплодотворения или при естественной беременности у женщин с отягощенным гинекологическим анамнезом (привычное невынашивание). Своевременное диагностирование концентрации ХГЧ в крови позволяет предупредить развитие осложнений течения беременности.

Определение уровня свободного ХГЧ в крови беременной женщины позволяется следить за течением беременности и развитием плода. Поэтому уже после двух недель после естественного зачатия или переноса искусственно оплодотворенного эмбриона в программе ЭКО можно выявить точное количество ХГЧ. Женщинам, у которых в анамнезе были проблемы с зачатием, вынашиванием или было проведено ЭКО, необходимо в обязательном порядке контролировать содержание в крови уровня ХГЧ каждые 2-3 суток, так как этот гормон увеличивается в среднем в два раза каждые три дня. У небеременных женщин в крови концентрация ХГЧ составляет от 0 до 5 мМЕ/л. Сегодня разработано и выпущено большое количество экспресс тестов на ХГЧ в моче. Они основаны на определении беременности по специальным тест полосам, которые темнеют при увеличении уровня ХГЧ больше 15 мМЕ/л. При этом только после превышения уровня ХГЧ в 1000 мМЕ/л можно определить эмбрион на УЗИ органов малого таза.

ХГЧ в качестве маркера аномалий плода

Тест на ХГЧ является одним из этапов пренатального скрининга. Это базовый метод пренатальной диагностики.

После того, как в ожидаемый день месячные не наступили, женщина прошла тест на беременность, и он оказался позитивным, или сдала анализ крови на беременность на ранних сроках, для нее становится актуальным вопрос, когда можно сдавать все анализы. Чтобы контролировать процесс развития ребенка, беременной нужно пройти скрининг первого триместра. Этот процесс предусматривает оценку информации, полученной путем УЗИ, а также уровня гормонов, в числе которых и хорионический гонадотропин человека. На самом первом УЗИ просматривают желточный мешок, убеждаясь в надлежащем размещении эмбриона.

Когда делать такой анализ и как правильно сдавать, разъясняет врач во время планового приема.

В первом триместре, примерно на 10-14 неделе, проводят исследование двух биохимических маркеров: ХГЧ и PAPP-A (это протеин плазмы А, ассоциированный с беременностью).
Во втором триместре, примерно на 16-18 неделе, делается двойной тест: АФП (альфафетопротеин), эстриол-А и ХГЧ.

Полученные данные, а также результаты УЗИ дают возможность определить риски проявления пороков развития, а также хромосомных аномалий у малыша. Врач обязательно учитывает вес и возраст матери, ее состояние здоровья, размер плода, а также здоровье уже рожденных детей.

У женщины в начале беременности возникает большое количество вопросов по поводу проведения исследований — на какой день сдавать анализ, как сдавать в динамике, сколько делается анализ и др. Все их нужно обязательно задавать гинекологу.

Кстати, исследователи в девяностые годы прошлого века, выяснили, что у матерей, которые вынашивают детей, страдающих синдромом Дауна, в крови показатели ХГЧ выше в два раза и больше. До сих пор нет точного разъяснения механизма повышения гормона, но этот показатель – наиболее чувствительный маркер при трисомии 21 хромосомы.

Также врач назначает проведение УЗИ, во время которого оценивают ряд параметров – БПР, КТР плода и др. На УЗИ в 11 недель отсутствие визуализации кости носа плода может свидетельствовать о болезни Дауна. Показатели УЗИ в 20 недель дают возможность оценить важные параметры – рост плода, массу тела, диаметр плодного яйца и др. и убедиться, что ребенок развивается нормально.

Оценить размер плодного яйца по неделям беременности поможет специальная таблица.

Роль ХГЧ в первом триместре беременности

Ключевая функция хорионического гонадотропина в организме женщины на ранних сроках гестации заключается в стимуляции нужных для роста и развития эмбриона гормонов, среди которых можно отметить такие основные гормональные вещества как прогестерон и эстроген (эстрадиол и свободный эстриол). При нормальном течении беременности данные гомоны вырабатывает плацента. ХГЧ в необходимом количестве является незаменимым для нормального течения беременности. Так, у плода мужского пола хорионический гонадотропин человека активизирует работу клеток Лейдига, основная роль которых направлена на синтез тестостерона. Данный мужской половой гормон очень нужен для формирования репродуктивных органов по мужскому типу, а также он оказывает влияние на кору надпочечников плода.

Бета-хорионический гонадотропин свободный, (fHCG)

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, бета-ХГЧ, р-ХГЧ, Human Chorionic gonadotropin, HCG) — специфический гормон беременности.

Гликопротеин — димер с молекулярным весом около 46кДа, синтезирующийся в синтициотрофобласте плаценты. ХГЧ состоит из двух субъединиц: альфа и бета. Альфа-субъединица идентична с альфа-субъединицами гормонов гипофиза ТТГ, ФСГ и ЛГ Бета-субъединица (р-ХГЧ), использующаяся для иммунометрического определения гормона — уникальна. Уровень бета-ХГЧ крови уже на 6-8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность (концентрация р-ХГЧ в моче достигает диагностического уровня на 1-2 дня позже, чем в сыворотке крови.). В первом триместре беременности ХГЧ обеспечивает синтез прогестерона и эстрогенов, необходимых для поддержания беременности, желтым телом яичника. ХГЧ действует на желтое тело подобно лютеинизирующему гормону, то есть поддерживает его существование. Это происходит до тех пор, пока комплекс «плод-плацента» не приобретет способность самостоятельно формировать необходимый гормональный фон. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон, необходимый для формирования половых органов по мужскому типу. Синтез ХГЧ осуществляется клетками трофобласта после имплантации эмбриона и продолжается в течение всей беременности. При нормальном течении беременности, в период между 2-5 неделями беременности содержание р-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. Пик концентрации ХГЧ приходится на 10-11 неделю беременности, затем его концентрация начинает медленно снижаться. При многоплодной беременности содержание ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов.

Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина (свободный бета-ХГЧ, free-HCG) — субъединица гормона (ХГЧ), образующегося при беременности, отражает состояние плода. В онкологии — показатель ряда опухолей. Основные показания к применению: скрининг беременных женщин с целью обнаружения хромосомных аномалий у плода (трисомия по 21 хромосоме-синдром Дауна), диагностика злокачественных новообразований, как у женщин (хорионэпителиома), так и мужчин (опухоли яичка).

Хорионический гонадотропин — один из плацентарных гормонов, продуцируется клетками синтициотрофобласта плаценты и рядом опухолей, имеющих происхождение из трофобластной ткани. При беременности плацента становится продуцентом ряда гормонов, необходимых для нормального течения беременности: ХГЧ, прогестерон, эстрогены (эстрадиол), хорионический соматомаммотропин. К основным функциям ХГЧ в организме женщины и плода при беременности можно отнести:

1. ХГЧ, вырабатывающийся на ранних сроках беременности в тканях эмбриона, препятствует прерыванию беременности, которая может возникать при отслаивании эндометрия после имплантации яйцеклетки.

2. ХГЧ стимулирует рост желтого тела в котором продуцируются прогестерон и эстрадиол, необходимые для нормального развития плода на ранних стадиях беременности.

3. ХГЧ вызывает продукцию тестостерона в семенниках плода мужского пола, до рождения ребенка, что необходимо для нормального формирования мужских половых признаков. ХГЧ состоит из 2-х субъединиц — альфа и бета, по структуре и функциям схож с лютеинизирующим гормоном гипофиза (ЛГ). В плазме крови циркулирует как в виде димерной молекулы (альфа +бета), так и в несвязанном между собой виде — свободной форме. Биологической активностью обладают димерные молекулы. Название — «бета-ХГЧ» произошло из-за способа определения, поскольку в наборах используются антитела специфичные для бета-субъединицы.

В крови гормон появляется на 6-10 день после оплодотворения, и поэтому является одним из наиболее ранних маркеров беременности. Концентрация его увеличивается до конца первого триместра, а затем уменьшается. Превышение увеличения концентрации может свидетельствовать о наличии у плода трисомии 21 — синдроме Дауна. Повышение концентрации свободной субъединицы бета-ХГЧ в сыворотке крови у мужчин может указывать на злокачественный рост в яичках (семинома). Повышение концентрации у небеременных женщин может быть признаком злокачественного роста в яичниках. Наибольшее содержание гормона в крови отмечается при хорионэпителиоме.

Основные состояния, при которых гинеколог назначает анализ крови на свободный ХГЧ в крови

Для женщин:

Отсутствие менструаций свыше шести месяцев;
Диагностика беременности на ранних сроках гестации;
Определение внематочной беременности;
Оценивание объема искусственного аборта;
Динамическое наблюдение за состоянием беременности;
При развитии угрозы самопроизвольного выкидыша и для диагностики замершей беременности;
Диагностика опухолей из хориальной ткани — хорионэпителиомы и пузырного заноса;
Совместно с альфа-фетопротеином и свободным эстриолом составляют анализ пренатальной диагностики для выявления аномалий развития плода. Данный комплекс анализов сдается в обязательном порядке всем женщинам в 12-13 и 18-19 недель гестации.

Для мужчин:

Диагностика новообразований яичек.

Зачем назначают этот анализ?

Анализ женщинам назначают с целью:

ранней диагностики беременности;
наблюдения в динамике за тем, как протекает беременность;
определения пороков развития (анатомия плода);
исключения развития внематочной беременности;
необходимости оценить, полностью ли был проведен искусственный аборт;
установления того, что есть угроза выкидыша;
диагностики аменореи и опухолей.

Пациентам-мужчинам такой анализ необходим, чтобы диагностировать опухоли яичек.

Интерпретация анализа крови на ХГЧ у беременных женщин

В физиологическом состоянии у беременных женщин в сыворотке крови концентрация ХГЧ медленно повышается с учетом недель гестации. На протяжении первого триместра беременности уровень ХГЧ нарастает очень быстро, уровень данного гормона увеличивается в два раза каждые 48-72 часа.

Максимальный пик этого специфического гормона диагностируется на 11-12 неделе гестации. В течение всего второго триместра беременности концентрация ХГЧ постепенно снижается и поддерживается на постоянном неизменяющемся уровне на протяжении всего оставшегося периода вынашивания беременности.

Патологические состояния во время беременности, при которых наблюдается увеличение уровня гормона ХГЧ:

Многоплодная беременность (так как уровень ХГЧ увеличивается напрямую в зависимости от количества плодов в матке);
Токсикоз, тяжелое течение гестоза;
Гестационный сахарный диабет беременной;
Патологические врожденные и хромосомные аномалии развития плода (например, синдром Дауна, многочисленные пороки развития внутренних органов и другое);
Неправильно подсчитанный срок гестации;
Прием оральных синтетических препаратов, содержащих гестагены.

Повышение уровня ХГЧ у небеременных женщин и мужчин наблюдается в таких ситуациях:

Новообразования яичек;
Злокачественные новообразования пищеварительного тракта;
Опухоли легких, почек, матки;
Пузырный занос, рецидивы пузырного заноса;
Хорионкарцинома;
Прием лекарственных средств, содержащих ХГЧ;
Забор крови на определение уровня ХГЧ был сделан на протяжении недели после искусственного аборта или самопроизвольного выкидыша (значительно повышенные цифры ХГЧ после произведенного фармаборта свидетельствуют о продолжающемся течении беременности).

Сниженные показатели цифр ХГЧ свидетельствуют о следующей патологии во время беременности:

Развитие внематочной беременности;
Замершая беременность;
Задержка внутриутробного развития плода;
Угроза или начавшийся самопроизвольный выкидыш (снижение уровня ХГЧ более, чем на 50%);
Хроническая патология плаценты, при которой наблюдается существенное снижение ее работоспособности;
Перенашивание беременности;
Смерть плода (в последних триместрах беременности).

По многочисленным статистическим данным наблюдаются случаи, когда уровень ХГЧ в венозной крови у беременной женщины не обнаруживают. Это может наблюдаться при очень раннем выполнении теста или в случае развития внематочной беременности. При этом независимо от полученных результатов только соответствующий специалист может произвести квалифицированную расшифровку анализов. Врач для каждой женщины в зависимости от особенностей ее здоровья и анамнестических данных в индивидуальном порядке совместно с полученными результатами инструментальных исследований делает заключение о концентрации гормона ХГЧ.

Замершая беременность

Случается, что у беременной после подтверждения зачатия признаки беременности либо резко прекращаются, либо вообще не наступают. В таком случае происходит гибель эмбриона, но по определенным причинам выкидыш не происходит. Ответ на вопрос, растет ли при замершей беременности ХГЧ, отрицательный. Ведь ХГЧ при замершей беременности не вырабатывается, поэтому прекращает расти. Потом происходит его снижение. На УЗИ определяется зародыш без сердцебиения либо пустое плодное яйцо.

Беременность может замереть вследствие таких причин

Хромосомные аномалии (в основном беременность замирает на сроке до 10 нед.).
Инфекционные болезни матери (очень часто это происходит вследствие хронического эндометрита).
Анатомические аномалии матки.
Нарушение процесса свертывания крови (тромбофилии).

Если после того, как беременность замерла, выкидыша так и не происходит, должен проводиться аборт либо выскабливание. В том случае, если замирание происходит два раза и больше, паре нужно пройти обследование, чтобы определить, почему это происходит, и нет ли у мужчины или женщины определенных отклонений.

Гибель плода на более позднем сроке называют антенатальной. При этом уровень ХГЧ также снижается, хотя это не является диагностически важным, так как на поздних сроках он не измеряется.

ХГЧ при анэмбрионии (патология, при которой беременность замирает в срок до 5 недель, когда плодное яйцо образовалось) может либо увеличиваться, либо оставаться прежним.

Правила сдачи анализа крови на свободный ХГЧ

На приеме у лечащего доктора женщине объясняют правила сдачи крови на гормон ХГЧ. Когда и как правильно сдавать данный анализ, интересует большое количество женщин и почему необходимо придерживаться всех рекомендаций врача.

Для определения концентрации гормона ХГЧ женщина сдает венозную кровь, так как уровень данного специфического белка определяется в сыворотке крови. Сдавать кровь нужно натощак в утренний период. Если в ургентном порядке необходимо сдать анализ крови для определения количества ХГЧ, то желательно воздержаться от приема пищи на протяжении 5-6 часов. Также в случае приема различных гормональных препаратов женщина обязана сообщить об этом своему врачу или медсестре, так как это может сказаться на результатах анализа.

Определение уровня ХГЧ во время беременности

Определение концентрации ХГЧ в крови осуществляется в условиях лаборатории. Определять данный гормон при наличии беременности нужно не ранее 4-5 дней после задержки в случае регулярного менструального цикла. При этом лучше повторить этот анализ через двое суток для получения более точного результата, так как количество ХГЧ увеличивается каждые 48 часов. Совместно с анализом на определение уровня свободного ХГЧ женщине для уточнения правильной имплантации эмбриона и срока гестации выполняют ультразвуковое исследование вагинальным датчиком.