Роль дисфункции эндотелия в возникновении синдрома задержки роста плода

Допплерометрия при беременности

Проводить УЗИ с допплером можно со второго триместра, в частности с 20-й недели гестации. Обычно на таких относительно ранних сроках допплер назначается при подозрении на задержку развития плода, при ранее происходивших выкидышах или замерших беременностях или при наличии других патологий вынашивания.

На сроках 30-34 недели допплерометрия является обязательным исследованием, и ее результаты включаются в протокол третьего УЗИ.

Простой допплер позволяет оценить только один функционал кровеносного сосуда – его проходимость, то есть, какой поток крови проходит через сосуд за определённый промежуток времени.

Триплексное исследование

Триплексное исследование – это исследование, при котором оценивается не только проходимость сосуда, но и выявляются причины её нарушения. К основным причинам можно отнести стеноз, образование тромба в сосуде, наличие бляшек. Триплекс позволяет увидеть на экране цветное изображение кровеносных сосудов и подробно изучить их анатомию.

Расшифровка результатов

После проведения допплер УЗИ при беременности расшифровка результатов выполняется сразу. Первоначально оценивается характер кровотока в двух функционирующих артериях матки – левой и правой. Для этого используется индекс резистентности – ИР. На 20-й неделе беременности значения ИР могут колебаться в диапазоне 0,37-07. Чем больше срок беременности, тем меньше должен становится ИР. Например, на 40-й неделе он должен равняться 0,32-0,56.

Кроме ИР, оценивают ещё и пульсационный индекс (ПИ) в маточной артерии. На 20-й неделе беременности значения ПИ могут достигать 1,04-2,03. С увеличением срока беременности значение ПИ должно постепенно снижаться. Например, на 40-й неделе ПИ должен равняться 0,42-1,41.

Третий важный показатель, который оценивается при расшифровке допплера это систоло-диастолическое отношение (CДO) в артериях матки. На 20-24 неделе оно должно достигать 2,5. К концу последнего триместра значение должно снизиться до 2,3.

Если все три показателя кровотока после расшифровки оказываются выше нормы по показаниям УЗИ с допплером при беременности, лечащему врачу необходимо назначить женщине определённую терапию. Иногда есть необходимость проводить лечение амбулаторно с применением медикаментов и физиотерапевтических процедур. В ряде случаев, когда кровоток нарушен незначительно, врач может порекомендовать беременной женщине больше двигаться, записаться на специальную гимнастику, плавание и так далее.

Что показывает допплер УЗИ при беременности?

Допплер УЗИ при беременности выявляет:
Нарушения гемодинамики. Другими словами, допплер позволяет обнаружить нарушение кровотока между маткой и плацентой или между плацентой и плодом. Подобные нарушения могут иметь различную степень сложности. В ряде случаев, своевременно обнаружив подобное отклонение, есть возможность оперативно принять меры, направить беременную женщину в стационар, назначить ей определённую терапию (например, капельницы с препаратом, обогащающим кровь кислородом).
Внутриутробная задержка развития плода (соотношение размеров плода со сроком гестации).
Гипоксия плода (кислородное голодание различной степени тяжести).
Фето-плацентарная недостаточность – нарушение нормального обеспечения плода питательными веществами через плаценту.
Гестоз – это нарушение нормального течения беременности. Данное состояние может сопровождаться отёками (причем не только внешними, но и отёками внутренних органов), повышением давления, головокружениями, тошнотой и рвотой и так далее. Безусловно, такое некомфортное состояние женщины может негативно сказаться на развитии ее ребёнка. Важное преимущество допплера заключается в том, что он помогает распознать самые первые признаки гестоза. В этом случае в протоколе специалисты УЗИ пишут «угроза возникновения гестоза».

Допплер позволяет визуализировать конкретный кровеносный сосуд и оценить скорость движения крови в нём.

Роль допплеровских методов в дифференциальной диагностике опухолей матки и яичников

SonoAce-R7

Универсальный ультразвуковой сканер высокого класса, ультракомпактный дизайн и инновационные возможности
.

Введение

Объемные образования в области малого таза — одна из наиболее частых патологий, встречающихся у женщин репродуктивного, пременопаузального и постменопаузального возраста. Отсутствие симптоматики не только на ранних, но часто и на поздних стадиях заболевания во многих случаях приводит к несвоевременному выявлению патологического процесса [1-3].

С внедрением в клиническую практику новых неинвазивных методов исследования, в том числе цветового допплеровского картирования (ЦДК), стало возможным более раннее выявление опухолей [4-6]. Этот метод является простым, доступным, высокоинформативным, позволяющим провести эхографическую дифференциальную диагностику опухолей и опухолевидных образований яичников, а также различных видов онкопатологии матки [7-10].

A. Kurjak [11], Т. Bourne [12] одними из первых сообщили, что при проведении трансвагинальной цветовой допплерографии была обнаружена выраженная разница допплерометрических показателей в доброкачественных и злокачественных новообразованиях. Данные об информативности пороговых значений индексов при проведении дифференциального диагноза доброкачественного и злокачественного новообразования остаются противоречивыми. Одни авторы [5, 10, 11] высоко оценивают их диагностические возможности, не признавая эффективности показателей скорости, другие предлагают все делать наоборот [12]. Большая группа исследователей склоняется к тому, что только комплексное использование анамнестических данных, различных ультразвуковых методов, а также биохимических онкомаркеров и маркеров ангиогенеза приводит к реальному повышению точности диагностики [7-10, 13, 14]. Тем не менее исследование кровотока в сосудах новообразований имеет свои характерные особенности, что позволяет считать метод ЦДК важным в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей [15].

ЦДК позволяет оценить три параметра кровотока одновременно: направление, скорость и характер потока (однородность и турбулентность). Высокая разрешающая способность современных аппаратов дает возможность в режиме энергетического допплера визуализировать кровоток в мельчайших сосудах вплоть до системы микроциркуляторного русла, невидимых при сканировании в В-режиме [4, 8, 9]. Исследование характера васкуляризации опухолей внутренних половых органов допплеровскими методами открывает большую перспективу в их неинвазивной дифференциальной диагностике по степени злокачественности, а также в прогнозировании быстроты роста опухоли [9, 10, 14].

Цель настоящей работы — выявление дифференциально-диагностических критериев наиболее часто встречающихся опухолей матки и яичников при помощи допплеровских методов обследования.

Материалы и методы

В основу работы положен анализ наблюдений за 200 женщинами, поступившими для стационарного лечения в отделение гинекологии и онкогинекологии городской клинической больницы N 2 с диагнозом объемного образования матки или придатков в 1998-2001 гг., а также данные скринигового обследования больных на базе Перинатального центра. Возраст обследованных колебался от 24 до 65 лет (в среднем 40,9 года). В постменопаузе находились 57 (28,5%) больных. По результатам гистологической верификации после оперативного лечения больные были разделены на две клинические группы. Первую группу составили 136 больных с доброкачественными новообразованиями матки и яичников (средний возраст 42,5 ± 10,4 года), вторую — 64 пациентки со злокачественными новообразованиями этих органов (средний возраст 56,4 ± 13,8 года).

При гистологическом исследовании биопсийного и операционного материала доброкачественные образования матки (гиперплазия эндометрия — 16, полипы эндометрия — 18, миома матки — 22, трофобластические опухоли матки — 6) констатированы у 62 пациенток, а злокачественные (саркома матки — 10, карцинома шейки матки — 12, рак эндометрия — 15) — у 37 пациенток. Доброкачественные опухоли придатков матки (истинные опухоли — 35 и опухолевидные образования — 39) были выявлены у 74 пациенток, а злокачественные — у 27.

Основными клиническими проявлениями заболевания были болевой синдром у 41 (20,5%) женщины, нарушение менструальной функции у 38 (19,0%), нарушение функции соседних органов у 5 (2,5%), и бесплодие у 8 (4%) пациенток.

Всем больным перед оперативным лечением (диагностическое выскабливание, пунктирование кист, лапаротомия или лапароскопия) проводилось ультразвуковое исследование с использованием трансабдоминального и трансвагинального датчиков частотой 3,5 и 7 МГц. Основные параметры настройки прибора: частота повторения импульсов — 250 Гц, минимальное значение допплеровского фильтра — 100 Гц. У женщин репродуктивного возраста обследование проводилось в пролиферативную фазу менструального цикла (5-й-10-й день), поскольку в секреторную фазу цикла результаты допплерометрии могут быть ложноположительны за счет гиперваскуляризации желтого тела [10]. У больных в постменопаузе исследования выполнялись в момент обращения.

При эхографической визуализации образований в малом тазу определялись их локализация, форма, размеры и тип эхоструктуры [7]. Для изучения особенностей кровотока проводилась цветовая и энергетическая допплерография, при помощи которой визуально оценивали наличие кровотока, локализацию и количество цветовых локусов [4, 9]. Завершающим этапом исследования была импульсная допплерометрия кровотока в маточных артериях, в выявленных перии внутриопухолевых сосудах (в кистозных образованиях — в перегородках, а в кистозно-солидных — в перегородках и в плотном компоненте) для определения в них характера кровотока (артериальный или венозный) и измерения следующих показателей: максимальной систолической скорости артериального кровотока (МАС), индекса резистентности (ИР) и пульсационного индекса (ПИ). Во всех случаях проводились многократные измерения в максимально большом количестве имеющихся цветовых локусов.

С целью изучения нормативных показателей маточного и интраовариального кровотока нами обследованы 30 здоровых женщин контрольной группы. Среди них 15 женщин были в репродуктивном возрасте (от 21 до 32 лет) с 28-дневным менструальным циклом, овуляцией на 14-й день и средней продолжительностью менструального кровотечения — 4,5 дня (от 3 до 6 дней). Остальные 15 здоровых женщин находились в постменопаузе, средний возраст 57,6 ± 5,69 лет.

Результаты исследования

Сравнительная характеристика резистентности и скорости кровотока у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями на уровне миометрия представлена на рис. 1а, б. Анализ кривых скоростей кровотока у пациенток с интерстициальными миомами матки (22 случая) показал снижение резистентности в обеих маточных артериях, численное значение ИР в которых составило 0,74 ± 0,09 (контроль 0,82 ± 0,06) при максимальной систолической скорости — 42,9 ± 5,62 см/с (контроль 44,2 ± 3,86 см/с). Опухолевый кровоток визуализировался у 80% женщин, причем наибольшее количество артерий отмечалось на периферии узла, так как они являются продолжением аркуатных сосудов матки. В центральной части опухоли сосуды визуализировались реже. Сравнение интенсивности внутриопухолевого и периопухолевого кровотока показало снижение ИР (0,51 ± 0,08 против 0,63 ± 0,05) и максимальной систолической скорости (31,5 ± 4,51 см/с против 24,6 ± ,28 см/с).

Рис. 1.

Значения ИР (а) и МАС, см/с (б), в маточной артерии и внутриопухолевом образовании при миоме, саркоме и карциноме шейки матки.

У женщин контрольной группы в первую фазу цикла на уровне радиальных сосудов ИР составил 0,68 ± 0,07, а максимальная систолическая скорость — 14,8 ± 2,54 см/с.

Одним из сложных вопросов ультразвукового исследования при миоме матки является дифференциальный диагноз саркомы [1]. Саркома матки встречается довольно редко, составляя 1-3% всех злокачественных опухолей матки [2]. Эхографическое изображение саркомы и миомы матки практически идентично, однако при саркоме матки во всех случаях нами была выявлена выраженная васкуляризация опухоли, что сопровождалось значительным снижением ИР в маточных артериях — 0,6 ± 0,08 и внутри опухоли — 0,34 ± 0,03. Максимальная систолическая скорость внутриопухолевого кровотока при саркомах составила 66,4 ± 15,8 см/с (47,3-82 см/с), а при пролиферирующей интерстициальной миоме — 24,6 ± 6,28 см/с (17,3-38,6 см/с).

Дифференциальным диагностическим критерием между саркомой и миомой матки в режиме ЦДК является визуализация нерегулярных, тонких, хаотично разбросанных сигналов от сосудов с показателями низкой резистентности как внутри, так и вокруг опухоли. Предлагается использовать пороговое значение ИР внутриопухолевого кровотока, равное 0,4, а максимальная систолическая скорость более 45 см/с.

Как и при саркоме матки у больных с раком шейки матки значения ИР в ветви маточной артерии и внутри опухоли были достоверно ниже (0,57 ± 0,14 и 0,37 ± 0,05 соответственно) как по отношению к контролю, так и к значениям, полученным при миоме матки. Скорость кровотока внутри опухоли недостоверно превышала скорость в маточной артерии (58,8 ± 8,64 против 51,9 ± 7,17 и см/с).

Сравнительная характеристика резистентности и скорости кровотока у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями на уровне эндометрия представлена на рис. 2а,б. Рак эндометрия является довольно частой патологией и занимает второе место среди всех злокачественных заболеваний женских половых органов [2]. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что основное внимание при диагностике рака эндометрия отводится определению толщины М-эхо [6].

Рис. 2.

Значения ИР (а) и МАС, см/с (б), в маточной артерии и внутриопухолевом образовании при гиперплазии, полипе и карциноме эндометрия, а также в трофобластических опухолях.

В менопаузе этот показатель, превышающий 5 мм, рассматривается как ведущий эхографический признак данной патологии, что требует комплексного обследования для уточнения диагноза.

При карциноме эндометрия низкорезистентный и высокоскоростной внутриопухолевый кровоток регистрировался во всех случаях, причем как внутри опухоли, так и по ее периферии. ИР при карциноме эндометрия составил 0,33 ± 0,06, а максимальная систолическая скорость — 22,7 ± 5,38 см/с, в то время как у женщин контрольной группы кровоток на уровне спиральных артерий характеризовался ИР — 0,54 ± 0,09 и максимальная систолическая скорость — 7,2 ± 2,14 см/с. Новообразованные сосуды при интраопухолевом типе просматривались в режиме цветовой допплерографии внутри М-эхо, а при периопухолевом типе — непосредственно по наружной границе М-эхо. Индекс резистентности при интраопухолевом кровотоке составлял 0,31 ± 0,05 (максимальная систолическая скорость — 12,4 ± 3,52 см/с), при периопухолевом — 0,42 ± 0,08 (максимальная систолическая скорость — 17,1 ± 2,74 см/с), что значительно ниже, чем у пациенток с гиперплазией эндометрия — 0,62 ± 0,07 (максимальная систолическая скорость — 7,2 ± 2,86 см/с) и полипами эндометрия — 0,53 ± 0,06 (максимальная систолическая скорость — 12,6 ± 3,45 см/с).

Трофобластические опухоли матки (6 наблюдений) характеризовались высокой васкуляризацией, подобной злокачественным опухолям. Малигнизация пузырного заноса происходит у 3-5% больных [2]. Сосуды опухоли имеют неправильную форму и различный калибр, а при деструктивном росте опухоли с поражением стенок сосудов образуются артериовенозные шунты. Выявление трофобластической болезни при помощи цветовой допплерографии основано на обнаружении нарушенной васкуляризации и типичного турбулентного кровотока в сосудах опухоли [8, 9]. В режиме ЦДК всегда удается четко визуализировать маточные, аркуатные, радиальные и спиральные артерии, показатели резистентности в которых значительно ниже аналогичных показателей при нормальной беременности [8]. Согласно нашим данным, ИР в маточных артериях при трофобластической болезни составил 0,74 ± 0,08, а максимальная систолическая скорость — 54,8 ± 7,91 см/с.

Таким образом, применение допплеровских методов позволяет выявить вполне отчетливую зависимость опухолевого кровотока от клеточной пролиферации и ангиогенеза при доброкачественных и злокачественных новообразованиях матки. Однако требуется дальнейшее изучение зависимости показателей кривых скоростей кровотока от гистологического строения и степени дифференцировки опухолей.

При допплерографической оценке патологических состояний яичников имеют большое значение такие особенности нормального интраовариального кровотока в репродуктивном возрасте, как значительное повышение скорости и снижение резистентности в фазу расцвета желтого тела [8].

У обследованных женщин контрольной группы значения ИР в овулирующем яичнике практически не менялись в течение фолликулярной фазы (0,49 ± 0,03) и достигали минимума (0,41 ± 0,02) к периоду расцвета желтого тела. В неовулирующем яичнике ИР сохранял высокие значения как в фолликулярную, так и в лютеиновую фазу менструального цикла, незначительно колеблясь от 0,53 ± 0,03 до 0,48 ± 0,02. У женщин постменопаузального периода кровообращение яичников характеризовалось крайне незначительным объемом перфузии, низкой скоростью (максимальная систолическая скорость менее 6 см/с) и высокой резистентностью (ИР — 0,68 ± 0,05).

Сравнительная характеристика результатов допплерометрии — резистентности (ИР и ПИ) и скорости кровотока внутриопухолевого кровотока у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников представлена на рис. 3.

Рис. 3.

Допплерометрические показатели (ИР, ПИ, МАС) внутриопухолевого кровотока в опухолевидных образованиях, доброкачественных и злокачественных опухолях яичников.

У женщин с фолликулярными кистами (15 наблюдений) визуализировался достаточно бедный сосудистый рисунок в стенках кисты, напоминающий интраовариальный кровоток в среднюю и позднюю фолликулярную фазу менструального цикла. Полученные значения MAC, ПИ и ИР составили 12,4 ± 3,67 см/с, 0,76 ± 0,07 и 0,52 ± 0,04 соответственно. Надежных эхографических дифференциальнодиагностических критериев между фолликулярными кистами и однокамерными гладкостенными цистаденомами при помощи допплеровских методов получено не было.

Кисты желтого тела (11 наблюдений), как и все геморрагические образования, имели различное эхографическое строение, напоминая опухоль яичника, внематочную беременность или дегенеративно-измененный миоматозный узел. Цветовая допплерография помогает в дифференциации кист желтого тела с перечисленными образованиями, поскольку «внутренние перегородки и структуры», представляющие собой организованные сгустки крови и нити фибрина, лишены сосудов и, следовательно, никогда не могут иметь цветовых локусов. По периферии лютеиновых кист наблюдалась выраженная васкуляризация, которая характеризовалась высокой скоростью (24,2 ± 4,63 см/с) и низкой резистентностью (ИР — 0,43 ± 0,05 и ПИ — 0,58 ± 0,08).

При эндометриоидных кистах (13 наблюдений) кровоток выявлялся только у 70% больных. Цветовые локусы располагались преимущественно в области ворот и стенок кисты. Особенность кровотока в стенке эндометриоидных кист — низкая скорость (10,8 ± 5,2 см/с) и высокая периферическая резистентность (ИР — 0,56 ± 0,06 и ПИ — 0,82 ± 0,09). Слабая васкуляризация эндометриоидных кист помогает дифференцировать их с такими богато кровоснабжаемыми образованиями, как кисты желтого тела.

Значение допплерографии в дифференциации эндометриоидных кист или кист желтого тела и злокачественных новообразований яичников очевидно.

Доброкачественные истинные опухоли яичников (35 наблюдений) в 27 наблюдениях были представлены эпителиальными опухолями кистозно-солидного строения с единичными (18,5%) или множественными (81,5%) тонкими перегородками и в 8 — зрелыми кистозными тератомами яичников, которые отличались выраженным разнообразием эхоструктуры преимущественно кистозного или кистозно-солидного строения с перегородками, плотными включениями, гиперэхогенной взвесью. Минимальный диаметр опухоли составил 1,6 см, максимальный — 27 см и средний диаметр — 6,4 см.

Одностороннее новообразование констатировано у 63 (85,1%) больных с доброкачественными опухолями яичников и двустороннее — у 11 (14,8%).

Внутриопухолевый кровоток в доброкачественных истинных опухолях яичников (в перегородках и в папиллярных разрастаниях) был выявлен у 12 (16,2%) больных, причем преимущественно в группе эпителиальных опухолей. При анализе частоты регистрации кровотока установлено, что преимущественно он определялся в муцинозных цистаденомах — в 5 из 12 (41,6%) наблюдений, в серозных цистаденомах — в 4 из 10 (40%) и в цистаденофибромах — в 3 из 5 (60%). В случаях зрелых кистозных тератом яичника кровоток внутри образования не определялся. Среднее значение ПИ в группе доброкачественных истинных опухолей яичников составило 0,74 ± 0,23 (колебания от 0,44 до 1,12), ИР — 0,51 ± 0,11 (колебания от 0,31 до 0,69) и максимальная систолическая скорость — 16,9 ± 4,71 см/с.

Среди злокачественных новообразований (27) эпителиальные опухоли яичников констатированы у 22 (81,5%) больных, эндометриоидный рак — у 2 (7,4%), светлоклеточные аденокарциномы — у 2 (7,4%) и рабдомиосаркома — у 1 (3,7%) пациентки. Более чем в половине наблюдений (59,3%) поражение яичников было двусторонним. Размеры злокачественных новообразований варьировали от 4 до 24 см, средний диаметр опухоли составил 9 см.

Эхографически опухоли представляли собой кистозно-солидные образования с множественными перегородками различной толщины и плотным компонентом средней или повышенной эхогенности (папиллярные разрастания по внутренней поверхности опухоли и на ее перегородках). Во всех наблюдениях образования содержали мелкодисперсную взвесь.

Внутриопухолевый кровоток визуализировался у 25 (92,6%) больных со злокачественными опухолями яичников. Средние числовые значения индексов периферического сосудистого сопротивления и максимальная систолическая скорость составили: ПИ — 0,57 ± 0,13 (0,28-1,0); ИР — 0,42 ± 0,09 (0,24-0,63); максимальная систолическая скорость — 26,7 ± 6,78 см/с.

Точность определения характера опухолевого процесса с использованием пороговых значений индексов периферического сосудистого сопротивления показала их относительно высокую диагностическую ценность. Так, при использовании пороговых значений ПИ

Обсуждение

Обобщая полученные результаты и данные литературы, можно сделать вывод о достаточной эффективности допплеровских методов в дифференциальной диагностике опухолевых образований матки и яичников.

Для злокачественных новообразований характерен «патологический ангиогенез», интенсивность которого пропорциональна степени злокачественности опухоли [6, 8, 9, 15]. Количество цветовых локусов в опухоли у женщин первой группы составило в среднем 2,31 ± 0,86 (колебания от 1 до 4), а во второй — 7,14 ± 2,76 (3-13) (р

Следует отметить, что если при доброкачественных опухолях кровоток визуализировался преимущественно по периферии образования, то при злокачественных опухолях — в центре солидного образования, перегородках и папиллярных разрастаниях [8, 9]. Необходимо учитывать серьезные недостатки такого критерия, как частота выявления внутриопухолевого кровотока, поскольку при использовании современной высококачественной аппаратуры в режиме энергетического допплера кровоток можно определить практически во всех опухолях.

Во вновь образованных сосудах злокачественных опухолей слабо развита мышечная оболочка, они хаотично расположены и имеют большое количество анастомозов, что кардинально отличает их от питающих сосудов в доброкачественных опухолях, которые представлены терминальными ветвями маточной или яичниковой артерий [4, 6, 8, 15]. По этой причине для доброкачественных опухолей были характерны низкая скорость и высокая резистентность артериального кровотока, а для злокачественных — высокая скорость и низкая резистентность.

Более того, детальное изучение полученных данных позволило выделить ряд интересных особенностей, которые могут иметь практическое значение. Так, при сопоставлении отдельных допплерометрических показателей, полученных в разных локусах доброкачественных опухолей, между ними не было обнаружено статистически достоверных различий. Средние значения ИР незначительно варьировали от 0,52 ± 0,12 до 0,59 ± 0,08 (р > 0,05), а показатели скорости — от 10,0 ± 5,5 до 22,9 ± 9,2 см/с (р > 0,05).

В то же время различия между разными локусами злокачественных новообразований оказались достоверными (р

Все это позволяет сделать заключение, что кровоток в злокачественных новообразованиях характеризуется выраженной пространственной вариабельностью, тогда как в доброкачественных — имеет место своеобразная «монотонность» допплеровских показателей. В связи с этим целесообразно проводить измерения в максимально возможном количестве цветовых локусов и в качестве диагностических критериев использовать показатели скорости, полученные в локусе с наибольшей MAC, а показатели периферического сосудистого сопротивления — в локусе с минимальным ИР.

На основании полученных результатов нам представляется очевидным, что допплерография в комплексе с другими методами может с успехом применяться для дифференциальной диагностики опухолевых процессов в матке и яичниках. Надежность допплерографической диагностики во многом зависит от возможностей ультразвукового оборудования и его оптимальной настройки, а также от методики проведения измерений допплеровских показателей.

Литература

Бальтер С А. Диагностика злокачественных новообразований. — М., 1988. — С. 232-235.
Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. — Ташкент: Медицина, 1985.
Зыкин Б.И., Проскурякова О.В., Буланов М.Н. Допплерографическая диагностика в онкогинекологии // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. — М.: Видар, 1997. Т.З.С. 165-173.
Буланов М.Н., Зыкин Б.И. Первый опыт изучения скорости внутриопухолевого венозного кровотока в новообразованиях яичников с помощью трансвагинальной цветовой допплерографии в сочетании с импульсной допплерометрией // Ультразвуковая диагностика. — 1997. — N 4. — С. 9.
Буланов М.Н., Зыкин Б.И., Новикова Т.И. Допплерографическая диагностика рака яичников. Качественные и количественные критерии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2000. — N1. — Т.8. — С. 67-72.
Зыкин Б. И. Диагностика новообразований внутренних половых органов у женщин с помощью эхографии / Дисс. … канд. мед. наук. — М.: 1982.
Зыкин Б.И., Медведев M. В. Эхографическая классификация опухолей и опухолевидных образований малого таза Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии//Ультразвуковая диагностика. — 1998. — N 1. — С. 8-15.
Зыкин Б.И., Медведев М.В. Допплерография в гинекологии.
Медведев М.В., Куница И.М. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. — 1994. — N 1. — С. 26-34.
Kurjak A., Zaiud I. Tumor Neovascularization // Transvaginal color Doppler. L: The Parthenon Publishing Group, 1991. P. 93-101.
Bourne Т.Н. Transvaginal color Doppler in gynecology // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. 1. P. 359-373.
Липатенкова Ю.И., Демидов В.Н., Адамян Л.В. Значение допплерографического определения внутриопухолевого кровотока в дифференциации опухолей яичника и мезосальпинкса // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1999. — N2. — Т.7. — С. 138-143.
Emoto V., Kawarabayashi Т., Iwasaki K. et al. Different angiogenetic natures between benign and malignant ovarian tumors // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. Suppl.1. P. 116.
Shingleton H.M., Fowler W.S., Jordan J.A. et al. // Gynecologic oncology: current diagnosis and treatment. W.B. Saunders Company Ltd., 1996. P. 165-202.
Taylor К., Ramos I., Carter D. et al. Correlation of Doppler ultrasound tumor signals with neovascular morphologic features // Radiology. 1988.V.166. P. 57-61.