Системная красная волчанка: диагностика и диагностические критерии

Общее описание

Системная красная волчанка (СКВ) — самое распространенное хроническое системное аутоиммунное заболевание, относящееся к группе больших коллагенозов, которое характеризуется диффузным поражением соединительной ткани и сосудов. Ранняя диагностика этой патологии является серьезной проблемой, так как СКВ может начинаться под «маской» других заболеваний. Поскольку СКВ является аутоиммунным заболеванием, то механизм его клинических проявлений, согласно современным представлениям, объясняется со следующих позиций:

• циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), в состав которых входят антиядерные антитела, депонируясь в микроциркуляторном звене, приводят к развитию васкулопатий и повреждению тканей;
• аутоантитела к клеткам крови приводят к лейко-, лимфотромбопении и анемии;
• антифосфолипидные антитела приводят к развитию антифосфолипидного синдрома (АФС).

Современные методы иммунологической лабораторной диагностики позволяют идентифицировать все компоненты патогенеза СКВ и тем самым с необыкновенной, практически 100% точностью, верифицировать диагноз заболевания. Вместе с тем наличие любых изменений в анализах позволяет их интерпретировать только с учетом индивидуальной клинической картины.

Следует отметить, что прежний способ диагностики СКВ по наличию в крови LE-клеток не выдержал испытание временем, показав крайне низкую чувствительность и специфичность, в связи с чем от него отказались. LE-клетки даже не включены в систему критериев СКВ.

Основными маркерами СКВ являются:

• волчаночный антикоагулянт;
• антинуклеарный фактор;
• антитела к нуклеосомам;
• антитела класса IgG к двуспиральной ДНК;
• антитела к кардиолипину класса IgG;
• антитела к кардиолипину класса IgM.

Показания для назначения анализа крови на маркеры системной красной волчанки

• СКВ;
• кожная волчанка;
• лекарственная волчанка;
• ревматизм;
• узелковый периартериит;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• гемолитическая анемия;
• пернициозная анемия;
• острый лейкоз;
• милиарный туберкулез;
• эритродермия;
• тяжелые поражения печени;
• плазмоцитома;
• синдром Шегрена;
• склеродермия;
• CREST синдром;
• полимиозит;
• дерматомиозит;
• хронический ювенильный артрит;
• аутоиммунный гепатит;
• первичный билиарный цирроз;
• склерозирующий холангит;
• полинейропатии;
• миелит;
• смешанное заболевание соединительной ткани.

Как проходит процедура?

Забор крови осуществляется из локтевой вены натощак утром.

Подготовка к анализу

За 8 часов до начала исследования рекомендуется исключить из рациона жирную и жареную пищу, а также алкоголь. Разрешено пить только простую воду.

Волчаночный антикоагулянт

Волчаночный антикоагулянт (ВА, Lupus anticoagulants, LA) один из важных скрининговых и подтверждающих тестов диагностики АФС. ВА образуются в организме в результате развития аутоиммунных процессов после инфекционных воздействий и подавляют в крови реакцию превращения протромбина в тромбин. При выявлении этих антител в крови по удлинению коагуляционных тестов, их определяют как «волчаночный антикоагулянт».

Расшифровка результата анализа

Положительный результат:

• СКВ;
• АФС;
• ревматоидный артрит;
• язвенный колит;
• опухоли;
• множественная миелома.

Антинуклеарный фактор

Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 (АНФ HEp-2, титры; ANA IF, titers). Положительный результат АНФ отмечается более чем у 90% больных с СКВ и кожными формами этого заболевания, склеродермии, смешанном заболевании соединительной ткани, синдроме Шегрена. Результатом определения АНФ является титр, представляющий собой значение конечного разведения сыворотки, при котором сохраняется значимая флюоресценция ядра. Чем выше знаменатель дроби, тем больше разведение сыворотки, тем больше антител в сыворотке больного. Чувствительность этого теста для СКВ составляет 95%.

Расшифровка результат анализа

Высокие титры АНФ (1/640 и выше):

• высокая вероятность системного ревматического заболевания;
• высокая вероятность аутоиммунного заболевания печени;
• повышение титров АНФ в динамике указывает на обострение системного заболевания;
• при СКВ титр коррелирует с тяжестью заболевания и снижается при эффективной терапии.

Низкие титры АНФ (до 1/160):

• у 1-2% здоровых лиц;
• у родственников больных с системными заболеваниями;
• многие аутоиммунные, инфекционные и онкологические заболевания.

Антитела к нуклеосомам

Антитела к нуклеосомам (NCA) являются одними из первых, которые формируются в организме в ходе развития СКВ. Титры NCA коррелируют с активностью заболевания. Специфичность определения данных аутоантител для диагностики СКВ более 95%.

Расшифровка результата анализа

Высокое содержание антител к нуклеосомам (положительно):

• СКВ;
• лекарственная волчанка;
• активная СКВ, сопровождающаяся нефритом.

Низкое содержание антител к нуклеосомам (отрицательно):

• низкая вероятность СКВ;
• низкий риск поражения почек при СКВ.

Антитела класса IgG к двуспиральной ДНК

Присутствие антител класса IgG к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК IgG; anti-dsDNA IgG) высокоспецифично для СКВ, в меньшей степени — при других диффузных болезнях соединительной ткани или лекарственно-индуцированной СКВ. Чувствительность теста для СКВ составляет 85%. Количественное определение анти-дсДНК IgG антител более всего подходит для мониторинга состояния, прогноза и контроля терапии у пациентов СКВ, так как коррелирует с ее активностью и тяжестью гломерулонефрита.

Расшифровка результат анализа

Повышение уровня:

• СКВ;
• ревматоидный артрит;
• синдром Шегрена;
• склеродермия;
• хронический активный гепатит;
• билиарный цирроз;
• инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра;
• цитомегаловирусная инфекция.

Понижение уровня:

• норма.

Антитела к кардиолипину IgG

Антитела к кардиолипину IgG (aCL IgG) — один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включенных в патогенез антифосфолипидного синдрома. Их наличие в крови манифестируется пролонгированием фосфолипидзависимых тестов коагулограммы (протромбин, АЧТВ), что обозначают как «волчаночный антикоагулянт».

Расшифровка результата анализа

Положительно (антитела обнаружены):

• АФС;
• СКВ;
• лекарственная волчанка;
• гепатит С;
• малярия;
• бореллиоз;
• сифилис;
• ВИЧ-инфекция.

Антитела к кардиолипину IgM

Антитела к кардиолипину IgM (aCL IgM) при их выявлении указывает на высокий риск развития СКВ; aCL IgM выявляются у 20-50% больных с системной красной волчанкой и 3-20% больных с другими системными ревматическими заболеваниями.

Интерпретация

Положительно (антитела обнаружены):

• АФС;
• СКВ;
• гепатит С;
• малярия;
• бореллиоз;
• сифилис;
• ВИЧ-инфекция;
• системные заболевания соединительной ткани.

Диагностика

Диагностика СКВ строго индивидуальна и нельзя по наличию одного какого-либо симптома верифицировать это заболевание. Иногда могут уйти годы, чтобы поставить точный диагноз. При наличии схожих симптомов используют анализы, определяющие специфические аутоантитела, часто присутствующие у больных волчанкой. Многие больные имеют положительный анализ на антинуклеарные антитела, однако, некоторые лекарства, инфекции и другие заболевания также могут вызвать положительный результат. Врач может назначить биопсию кожи или почек если они поражены. Обычно при постановке диагноза назначается анализ на сифилис – реакция Вассермана, так как некоторые волчаночные антитела в крови могут вызывать ложноположительную реакцию на сифилис. Другие лабораторные анализы используются для наблюдения за течением заболевания с момента установления диагноза. Общий анализ крови, анализ мочи, биохимический анализ крови и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) могут дать ценную информацию. СОЭ — показатель воспаления в организме. Она диагностирует, как быстро красные клетки крови падают на дно трубочки с несворачивающейся кровью. Однако повышение СОЭ не является важным показателем для СКВ, а в комплексе с другими показателями позволяет предупредить некоторые осложнения при СКВ.

Нормы

Лечение красной волчанки

Лечение красной волчанки должно быть направлено на полное уничтожение всех инфекций хронического характера. Этому должно предшествовать самое тщательное исследование. Больному назначаются хинолиновые препараты: «Плаквенол» и «Делагил». Иногда показаны при лечении и кортикостероидные средства («Дексаметазон» и «Триамцинолон»), однако они должны приниматься больными в малых дозах. Помимо этого, пациент должен обязательно принимать никотиновую и аскорбиновую кислоту, витамины.

Поскольку при терапии красной волчанки следует уделять внимание укреплению иммунитета, то многие врачи рекомендуют «Декарис», «Тактивин» и другие подобные препараты.

Что касается проявлений гиперкератоза, то его требуется лечить путем инъекций, назначаемых специалистом. Он же определяет и необходимую дозу. Курс терапии включает использование мазей, обладающих кортикостероидными свойствами: «Преднизол», «Флуцинар», «Лоринден». В них содержатся антибиотики, и поэтому втирания успешно применяются для лечения волчаночных эрозий и язв.

Показаны также средства, обладающие противомикробными характеристиками. При красной волчанке лечение обязательно должно проходить в стационарных условиях, а сам курс обычно бывает достаточно длительным.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ крови на маркеры системной красной волчанки

• Миелома множественная

  При множественной миеломе анализ на волчаночный антикоагулянт положительный.

• Сифилис

  При сифилисе наблюдается высокая концентрация антител к кардиолипину IgG, высокая концентрация антител к кардиолипину IgM.

• Язвенный колит

  При язвенном колите присутствует в крови волчаночный антикоагулянт.

• Цитомегаловирусная инфекция

  При цитомегаловирусной инфекции наблюдается высокая концентрация антител класса IgG к двуспиральной ДНК.

• Малярия

  При малярии наблюдается высокая концентрация антител к кардиолипину IgG, высокая концентрация антител к кардиолипину IgM.

• Синдром Шегрена

  При синдроме Шегрена наблюдается высокая концентрация антител класса IgG к двуспиральной ДНК.

• Системная красная волчанка

  При системной красной волчанке в крови присутствует волчаночный антикоагулянт, наблюдаются высокие титры АНФ (1/640 и выше), высокое содержание антител к нуклеосомам, высокая концентрация антител класса IgG к двуспиральной ДНК, высокая концентрация антител к кардиолипину IgG, высокая концентрация антител к кардиолипину IgG, высокая концентрация антител к кардиолипину IgM.

• Склеродермия

  При склеродермии наблюдается высокая концентрация антител класса IgG к двуспиральной ДНК.

Симптомы красной волчанки

В зависимости от формы, как известно, клиническая картина красной волчанки может варьироваться. Однако при этом заболевании существуют общие симптомы: увеличение лимфоузлов, выпадение волос, лихорадка, отеки глаз и ног.

Возникновение и развитие в организме красной волчанки можно распознать и по некоторым другим симптомам, а именно:

• синдром хронической усталости;
• обострение аллергических реакций на солнечные лучи;
• изменение окраски кожи;
• высыпания на коже лица;
• боли в мышцах и суставах, их припухание;
• синдром Рейно (внезапное побеление пальцев на ногах и руках);
• возникновение боли в груди при глубоких вздохах.

Поскольку красная волчанка является заболеванием системным, то у разных людей ее дополнительные симптомы могут проявляться по-своему. Некоторые пациенты чувствуют судороги и головную боль, кто-то впадает в депрессию, а кто-то страдает от общего поражения деятельности систем кровообращения и кроветворения.

Красная волчанка оказывает губительное действие на разные органы, иногда наблюдается воспаление в почках. Процесс, являясь следствием волчанки, диагностируется как волчаночный нефрит. Отмечены случаи поражения нервной системы и мозга, воспаления легких, также увеличивается риск внезапного тромбообразования и другие патологии.

Источники

• Wang Y., Hong J., Yu R., Xu D. Evaluation of left ventricular function by vector flow mapping in females with systemic lupus erythematosus. // Clin Rheumatol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33903978
• Walunas TL., Ghosh AS., Pacheco JA., Mitrovic V., Wu A., Jackson KL., Schusler R., Chung A., Erickson D., Mancera-Cuevas K., Luo Y., Kho AN., Ramsey-Goldman R. Evaluation of structured data from electronic health records to identify clinical classification criteria attributes for systemic lupus erythematosus. // Lupus Sci Med — 2021 — Vol8 — N1 — p.; PMID:33903204
• Fulgencio-Barbarin J., Manzanares Á., Rodriguez-Peralto JL., Calleja-Algarra A. Childhood-onset systemic lupus erythematosus in an 8-year-old girl with liver transplantation: an unusual association. // Int J Dermatol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33899931
• Zhang Y., Xie L., Lu W., Lv J., Li Y., Shao Y., Sun J. LncRNA MIAT enhances systemic lupus erythematosus by upregulating CFHR5 expression via miR-222 degradation. // Cent Eur J Immunol — 2021 — Vol46 — N1 — p.17-26; PMID:33897280
• Karasawa K., Ogura S., Takabe T., Miyabe Y., Iwabuchi Y., Akiyama K., Sato M., Moriyama T., Uchida K., Nitta K. Successful Treatment with Belimumab in a Patient with Refractory Systemic Lupus Erythematosus after Initiation of Hemodialysis: Considering the Synergistic Effect of Belimumab and Immunological Burn-Out Phenomenon in End-Stage Renal Disease Patients on Hemodialysis. // Blood Purif — 2021 — Vol — NNULL — p.1-7; PMID:33895749
• Endo Y., Koga T., Otaki H., Furukawa K., Kawakami A. Systemic lupus erythematosus overlapping dermatomyositis owing to a heterozygous TREX1 Asp130Asn missense mutation. // Clin Immunol — 2021 — Vol227 — NNULL — p.108732; PMID:33892200
• Drosos GC., Konstantonis G., Sfikakis PP., Tektonidou MG. Underperformance of clinical risk scores in identifying vascular ultrasound-based high cardiovascular risk in systemic lupus erythematosus. // Eur J Prev Cardiol — 2021 — Vol28 — N3 — p.346-352; PMID:33891687
• Sari MK., Satria CD., Arguni E. Predictors of Infection in Children with Systemic Lupus Erythematosus: A Single Center Study in Indonesia. // Glob Pediatr Health — 2021 — Vol8 — NNULL — p.2333794X211005609; PMID:33889678
• Tan Y., Yu F., Long J., Gan L., Wang H., Zhang L., Zhao M. Frequency of Systemic Lupus Erythematosus Was Decreasing Among Hospitalized Patients From 2013 to 2021 in a National Database in China. // Front Med (Lausanne) — 2021 — Vol8 — NNULL — p.648727; PMID:33889586
• Torres Jimenez AR., Ruiz Vela N., Cespedes Cruz AI., Velazquez Cruz A., Bernardino Gonzalez AK. Shrinking lung syndrome in pediatric systemic lupus erythematosus. // Lupus — 2021 — Vol — NNULL — p.9612033211010331; PMID:33888011