Онкомаркер S 100: расшифровка результатов

07.12.2017 Две истории сподвигли меня написать статью об онкомаркерах.

1) Недавно мне в соцсети «ВКонтакте» пришло вот такое очень тревожное сообщение:

«Здравствуйте, Дмитрий Сергеевич! Подскажите, пожалуйста, успокоится не могу, вся на нервах. Дерматолог нашел подозрительное пятно на виске и назначил онкомаркер s-100. Он оказался увеличен достаточно сильно. При визуальном осмотре онколог ничего не увидел – как быть? Что теперь дальше делать? У меня просто двое грудничков на руках. Спасибо Вам за ответ, очень благодарна!»

2) Увидел на You Tube рекламный ролик клиники одного из городов с миллионным населением. Врач-онколог (!!!) высшей категории (!!!) перед удалением родинки рекомендует сдать онкомаркеры S-100 и SCC, чтобы «убедиться, что удаляемая родинка доброкачественная». Причем делает это не втихаря, чтобы никто, кроме пациента не услышал, а на You Tube.

Пришло время разобраться с онкомаркерами – что это, зачем они нужны и какую реальную диагностическую ценность представляют.

Речь, естественно, пойдет об онкомаркерах при злокачественных опухолях кожи.

Уровень онкомаркеров измеряется при анализе крови

Что такое S-100?

S-100 – это белок, вернее целое семейство белков, которые участвуют в самых различных процессах в организме. Именно их клетки меланомы могут выделять в кровь. И именно их уровень можно измерить, на основании чего сделать предположения о диагнозе «меланома».

К сожалению, уровень этого белка может быть повышен не только при меланоме, но и при других опухолях – при раке молочной железы, яичников, желудка, простаты и некоторых других.

Еще одна особенность, которую нужно знать: уровень S-100 может повышаться при ревматиодном артрите, субарахноидальном кровоизлиянии, острой ишемии миокарда, псориазе и др.

Какие заболевания меняют показатели s100

Так как онокомаркер s100 показывает уровень белка, то его увеличение может сигнализировать о различных заболеваниях человека. Это могут быть:

1. Злокачественные перерождения опухолей в рак (меланома, поражения легкого, мочевого пузыря, молочной железы, яичника);
2. Расстройства нервной системы (болезни Шарко, Альцгеймера, синдром Дауна, рассеянный склероз, нейродегенерация, псевдосклероз спастический);
3. Аутоиммунные и воспалительные расстройства (псориаз, хронический бронхит, артрит ревматоидный);
4. Болезни сердца (сердечная недостаточность, гипертрофия желудочков).

Также возрастание концентрации белка может наблюдаться у людей, которые оперировались в условиях искусственного кровообращения.

Также могут диагностироваться понижения уровня белка. Это случается при:

• Уменьшении (или полном исчезновении) раковой опухоли при лечении;
• Сердечной недостаточности тяжелой степени.

Повышенный уровень онкомаркера может обозначать и другие сложные заболевания или аномальные состояния человека. При получении анализа с повышенным уровнем белка рекомендуют его повторную сдачу для исключения ложного результата, и проведение необходимых дополнительных исследований. Все это необходимо для установления точного диагноза.

Запомните! Концентрация s100 с возрастом становится выше, чаще такое случается у мужчин, чем у женщин. Для подтверждения точности анализа его повторяют и делают томографию.

Насколько ценен S-100 в диагностике меланомы?

Существуют как минимум два исследования, в которых показано, что диагностическая ценность S-100 при диагностике меланомы на ранних стадиях очень низкая.

Скажу прямо – никакая.

При I–II стадии меланомы уровень S-100 повышен у 1,3 % больных, при III стадии – у 8,7 % и только при IV стадии этот белок повышается у 73 % пациентов. Другими словами, даже на IV стадии меланомы S-100 может не показать, что у человека есть это заболевание.

Все авторы отмечают, что уровень S-100 в качестве диагностического теста не обладает необходимой точностью для диагностики ранних стадий меланомы.

Меланома кожи

Повышение значений

Онкологические патологии:

• меланома;
• рак молочной железы;
• рак легких;
• рак желудка;
• рак поджелудочной железы;
• рак мочевого пузыря;
• рак предстательной железы;
• рак яичника;

Неврологические расстройства:

• повреждения мозговой ткани, вызванные нарушением метаболизма, гипогликемией или травмой;
• спонтанные субарахноидальные кровотечения;
• болезнь Альцгеймера;
• ишемический инсульт;

Заболевания сердца:

• гипертрофия миокарда;
• острая ишемия (инфаркт);

Воспалительные и аутоиммунные заболевания:

• системная красная волчанка;
• ревматоидный артрит;
• псориаз;

Прочие заболевания:

• печеночная энцефалопатия – нервно-мышечные и психические расстройства на фоне хронической печеночной недостаточности;
• рассеянный (множественный) склероз – тяжелое поражение ЦНС, встречается в молодом и среднем возрасте;
• обострение маниакально-депрессивного психоза;
• последствия клинической смерти и последующей реанимации больного.

При наличии асфиксии новорожденных высокий показатель S 100 свидетельствует в пользу ишемической энцефалопатии.

Онкология: меланома

Для постановки первичного диагноза тест на белок S 100В нецелесообразен к проведению, поскольку только 2-я, 3-я и 4-я стадии меланомы характеризуются стойким повышением онкомаркера, уровень которого прямо пропорционален стадии и прогрессии заболевания. Это свойство активно используется в прогнозировании рисков метастазирования и рецидивов заболевания.

Мониторинг состояния больных с диагностированной меланомой отражает основные особенности клинического течения онкопроцесса. При этом превышение нормы белка S 100В фиксируется у пациентов:

• без выраженной симптоматики – в 5,5%;
• с региональными метастазами – в 12,5%;
• с метастазами в коже/лимфоузлах – 47,6%;
• с дистантными/висцеральными метастазами – в 42,9% случаев.

Остальные димеры белка S 100 применяются в диагностике других видов онкологии:

• S 100(А4) – рак легких, молочной железы, желудка, поджелудочной железы, мочевого пузыря;
• S 100(А7) – рак легкого, яичника;
• S 100(А9) – дифференциальная диагностика рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии простаты т. д.

Cывороточные уровни белков S100 могут быть использованы в качестве точного диагностического и прогностического маркера у пациентов с подозрением или уже диагностированной колоректальной неоплазией. Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным раком у мужчин (после рака легких и предстательной железы) и вторым наиболее частым раком у женщин (после рака молочной железы) во всем мире.

Повреждения головного мозга

Рост уровня белка S 100 в спинномозговой жидкости и последующее высвобождение его в кровяное русло фиксируется при неврологических нарушениях различной этиологии (травма, инсульт, гипоксия, гипогликемия и пр.).

Ишемический инсульт характеризуется нарастанием значений данного маркера в первые 8 часов и сохранением уровня в первые 3 суток после приступа. При этом, чем обширнее площадь повреждения мозговой ткани и тяжелее последствия, тем выше концентрация белка S 100В.

Тяжесть субарахноидальных кровотечений также оценивается по результатам теста – уровень маркера более 0,3 мкг/л свидетельствует о неблагоприятном течении и исходе заболевания.

Повреждения мозговой ткани в результате травмы сопровождаются ростом значений белка S 100 как в сыворотке крови, так и в спинномозговой жидкости.

Диагностическая ценность анализа на белок S 100 при мозговых повреждениях:

• чувствительность – 96,5-100%;
• специфичность – 30-35%.

То есть, почти у всех больных из 100 этот онкомаркер в крови будет зафиксирован выше нормы. При этом в 70% случаев тест будет давать ложноположительный результат, т.е. ошибочно обнаруживаться у здоровых людей.

Только в некоторых случаях черепно-мозговой травмы результаты теста требуют подтверждения томографическим обследованием. Отрицательные результаты теста со 100% вероятностью говорят об отсутствии повреждения мозга.

У пациентов с умеренными повреждениями мозговой ткани без выраженных когнитивных расстройств превышение пороговых значений белка S 100 наблюдается в 31-48% случаев (в зависимости от подвида белка). В таких ситуациях полученные результаты нельзя рассматривать как предсказательные, особенно, в детской практике.

В экстренных ситуациях (остановка сердца) после успешно проведенной реанимации повышение уровня S 100 более чем 1,5 мкг/л сигнализирует о развитии тяжелых неврологических осложнений.

Аутоиммунные сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов, страдающих системной красной волчанкой, осложненной неврологическими нарушениями, этот белок также повышен.

Некоторые димеры белка S 100 могут указывать на патологии миокарда, поскольку участвуют в сокращении сердечной мышцы, или воспалительные процессы (бронхит, ревматоидный артрит, муковисцидоз), т. к. секретируются фагоцитами и принимают участие в иммунном ответе организма на воспаление.У пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается повышение уровня S-100A1 в крови.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Что такое SCCA (squamous cell carcinoma antigen)?

SCC антиген – специфический белок, который могут выделять клетки плоскоклеточного рака слизистых и кожи. К сожалению, с его диагностической ценностью абсолютно та же беда, что и у S-100.

Уровень SCC антигена по данным исследований повышается только у 44 % больных плоскоклеточным раком кожи или слизистых. Кроме этого, повышенные значения SCC могут также быть при псориазе, экземе, атопическом дерматите, почечной недостаточности, туберкулезе, саркоидозе, а также при раке пищевода, легкого, анального канала и вульвы.

Эти факты говорят о том, что для диагностики первичной опухоли при плоскоклеточном раке кожи SCC не может и не должен применяться.

Плоскоклеточный рак кожи

Расшифровка результатов

Для подобного исследования делают забор спинномозговой жидкости иногда ликвора или крови из вены – в большинстве случаев. Нормальным уровнем белка считается его концентрация не выше 0,105 мкг/л. Если был забор ликвора, то здесь концентрация, считающаяся нормальной, будет не выше 5 мкг/л. Если показатели уровня выше – это считается патологией.

Но практически стопроцентным доказательством опухолевого процесса является пятикратное и более увеличение уровня показателя s100. Если показатели выше нормы, но не очень сильно, это может указывать на заболевания другого происхождения. Но точная постановка диагноза проводится на основании и других анализов, а не только на этот онкомаркер. Поэтому пациенту требуются пройти дополнительные обследования.

Какое реальное практическое применение имеют S-100, ЛДГ и SCCA сейчас?

Все 3 указанных маркера могут быть использованы для трех целей:

1) Контроль за прогрессированием заболевания – развитием метастазов и рецидивов.

2) Наблюдение за ответом на проводимую терапию.

В ситуациях 1) и 2) важно знать уровни S-100 и ЛДГ, которые были до лечения.

3) Как отдельные прогностические факторы. Причем в случае с меланомой это верно больше для ЛДГ, чем для S-100. Для SCC при плоскоклеточном раке кожи и слизистых это утверждение, мягко говоря, не доказано.

Показания к назначению Анализа Белок S‑100:

• мониторинг и контроль эффективности лечения злокачественной меланомы, ранняя диагностика метастазов и рецидивов опухоли;
• мониторинг пациентов с инсультом и черепно-мозговой травмой наряду с данными клинических и инструментальных визуализирующих методов исследований.

Анализ Белок S‑100 не используется для скрининга и ранней диагностики злокачественной меланомы.

Подготовка к исследованию: взятие крови проводят натощак. Между последним приемом пищи и сдачей анализа должно пройти не менее 8 часов (желательно 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) не допускаются. Можно пить воду.

Белок S‑100 включает довольно большую группу связывающих кальций кислых протеинов. Впервые эти белки выделены из бычьего головного мозга как нефракционированная смесь и названы S‑100 из-за своей растворимости в 100% насыщенном растворе сульфата аммония. В различных публикациях могут встречаться такие синонимы: Белок S‑100, протеин S‑100, онкомаркёр меланомы, S‑100 protein, S‑100 B, S‑100.

Белки S‑100, в частности S‑100 A1B и S‑100 BB, синтезируются в клетках центральной нервной системы, в большой степени в астроглии. Кроме того, эти протеины вырабатываются клетками злокачественной меланомы и, в определённой степени, другими тканями. Белки S‑100 A1B и S‑100 BB принимают участие в различных внутриклеточных и внеклеточных физиологических и патологических регуляторных процессах.

Анализ Белок S‑100 в клинике имеет наибольшее значение как онкомаркёр злокачественной меланомы для ведения пациентов с этим заболеванием. Во II, III, IV стадии злокачественной меланомы повышенное содержание Белка S‑100 в сыворотке крови может указывать на прогрессирование заболевания. Для динамического наблюдения пациентов и контроля эффективности лечения нужно выполнять последовательные измерения уровня онкомаркёра S‑100. Определение концентрации протеина S‑100 в крови пациентов может использоваться для ранней диагностики рецидива опухоли и выявления её метастазирования. Кроме того, Анализ Белок S‑100 применяется для оценки прогноза злокачественной меланомы. Более агрессивное течение заболевания наблюдается при повышении уровня Белка S‑100. Для более точного определения прогноза патологии можно использовать маркёр S‑100 в сочетании с измерением толщины опухоли по Бреслоу. Так, в ряде исследований было показано, что увеличение концентрации Белка S‑100 в сыворотке крови пациента выше 0,22 мкг/л и толщина опухоли по Бреслоу больше 4 мм указывают на диссеминацию опухоли (чувствительность метода — 91% и его специфичность — 95%).

Однако нужно помнить, что на ранней стадии меланомы повышение уровня Белка S‑100 наблюдается редко. Поэтому этот анализ нельзя использовать для скрининга и ранней диагностики меланомы. Золотым стандартом диагностики по-прежнему остаётся иммуногистохимическое исследование.

Увеличение концентрации Белка S‑100 в крови и спинномозговой жидкости наблюдается и при заболеваниях центральной нервной системы, например, при инсультах, субарахноидальных кровоизлияниях, травмах головного мозга. Повышение уровня маркёра в значительной степени отображает тяжесть неврологического поражения и размер зоны повреждения ткани мозга. В ходе ряда исследований был сделан вывод о том, что измерение в крови концентрации S‑100 даёт возможность отобрать тех пациентов с лёгкой черепно-мозговой травмой, которые действительно нуждаются в выполнении томографии головного мозга. В этом случае Анализ Белок S‑100 характеризуется высокой отрицательной предсказательной ценностью (99-100%). А именно: признаки повреждения мозга по данным томографии отсутствуют при нормальном значении Белка S‑100 в сыворотке крови пациента. Такой диагностический подход позволяет избежать до 1/3 ненужных дорогостоящих инструментальных исследований.

БРайт-Био Референтные значения Белка S‑100:

У взрослых концентрация Белка S‑100 в сыворотке крови менее 0,105 мкг/л.
В настоящее время невозможно указать границы нормы для детей и подростков.

Исследования показали, что для этой возрастной категории характерны повышенные концентрации Белка S‑100 в крови и, чем младше пациент, тем выше результат анализа. Приведенные ниже средние значения (со стандартными отклонениями ±) следует учитывать только как опорные показатели.

Новорожденные: 2, 27 ± 1,18 мкг/л.

Дети до 5 лет: 0,36 ± 0,12 мкг/л,

5 — 10 лет: 0,32 ± 0,09 мкг/л,

10 — 20 лет: 0,18 ± 0,12 мкг/л.

Причины изменения уровня Белка S‑100 в сыворотке крови:

Какой тест наиболее точен для диагностики меланомы и рака кожи?

Наиболее точный диагностический тест при подозрении на меланому и рак кожи – эксцизионная биопсия (полное удаление) образования целиком с захватом 1–3 мм здоровой кожи и с последующим гистологическим исследованием. В некоторых случаях возможно удаление фрагмента (инцизионная биопсия) подозрительного образования с захватом наиболее толстой части, также с гистологией.

Обратите внимание – это не мое мнение. Так считают крупные онкологические ассоциации NCCN и ESMO. Ни о каком цитологическом исследовании соскобов, пункций родинок или дерматоскопии нет ни слова в их практических рекомендациях – это вспомогательные предварительные тесты.

Когда необходимы анализы

Сдача анализа на этот белок требуется следующим направлениям медицины при подозрении на различные заболевания:

1. Онкология. Этот онкомаркер нужен для своевременного обнаружения метастаз меланомы, рецидивов заболевания, злокачественных трансформаций других органов и для оценки успешности лечения рака кожи;
2. Кардиология. S100 требуется при стенокардии, всевозможных нарушениях сердечного ритма;
3. Неврология. Анализ белка s100 нужен при подозрении болезни Альцгеймера (у пожилых пациентов) и наличия асфиксии у новорожденных;
4. Ревматология. Анализ необходим при аутоиммунных болезнях – ревматоидном артрите, болезни Либмана-Сакса;
5. Травматология. В качестве уточняющего обследования при травмах головы.

Почему нельзя сдавать онкомаркеры «просто так для профилактики»?

Потому что результат этих тестов при необоснованном назначении очень часто может быть недостоверным. Есть 2 варианта:

1) Ложноположительный результат – тест говорит, что рак есть, а его на самом деле нет. Человек начинает судорожно обследоваться, ничего нигде не находят, и развивается самый настоящий невроз.

2) Ложноотрицательный – тест говорит, что рака нет, а он есть. Здесь еще хуже: вместо адекватных обследований человек успокаивается и выращивает опухоль до поздних стадий, когда лечение уже малоэффективно.

Что делать, если сдали онкомаркеры S-100, SCC и они положительные?

К сожалению, нужно будет достаточно углубленно обследоваться, иначе расслабиться, скорее всего, уже не получится. Необходимы ПОЛНЫЙ осмотр всей кожи у онколога-дерматолога с проведением дерматоскопии всех родинок на теле, клинический и биохимический анализы крови, мочи, УЗИ брюшной полости и всех групп лимфатических узлов, малого таза, рентгенография органов грудной клетки.

При обнаружении положительных онкомаркеров потребуется провести полную диагностику

Резюме, или Коротко о главном

Онкомаркеры при первичной диагностике меланомы и рака кожи бесполезны.

Более того, сдавать их в качестве единственного метода обследования настоятельно не рекомендую, т. к. при ложно-положительном результате может развиться невроз. Онкомаркеры S-100, ЛДГ и SCCA в настоящее время очень ограниченно применяются в дерматоонкологии.

Другие статьи:

• Частые вопросы: что можно и что нельзя делать перед и после удаления родинки
• Бритье, эпиляция и татуировки при наличии родинок
• Почему важно выявить меланому на ранней стадии
• Много родинок на теле – это сколько?

Полезная статья? Сделайте репост в Вашей социальной сети!

Антитела к белку s100

В медицине антитела к протеину s100 имеют 2 сферы практического применения:

• диагностическую — применяют в иммунологических методах для выявления концентрации этого белка в сыворотке или СМЖ (в данном случае s100 является антигеном);
• лечебную — введение антител в организм применяется в терапии некоторых заболеваний.

Антитела проявляют свой эффект через модулирующее воздействие на протеины s100. Известным препаратом на такой основе является «Тенотен». Антитела к s100 оказывают благоприятное воздействие на нервную систему, улучшают передачу импульса. Кроме того, такие препараты способны купировать симптоматические проявления нарушений вегетативной функции в работе пищеварительной системы.