Подробное описание исследования
Щитовидная железа служит важнейшим эндокринным органом человека. Ее функцию регулирует тиреотропный гормон (ТТГ), который выделяется крошечной железой у основания мозга — гипофизом. ТТГ блокирует образование избыточного количества гормонов щитовидной железы.
Иммунные клетки обычно вырабатывают антитела, предназначенные для борьбы с вирусами, бактериями или другими чужеродными веществами. При нарушении работы иммунной системы выявляются антитела к рецепторам гормона ТТГ. Выделение антител к рецептору ТТГ приводит к избыточной продукции гормонов щитовидной железы, то есть гипертиреозу. В результате развивается заболевание, которое называют диффузным токсическим зобом, или болезнью Грейвса.
Данное заболевание может поражать людей обоего пола и различного возраста, но чаще встречается у женщин младше 40 лет.
Предрасположенность к диффузному токсическому зобу может передаваться по наследству. Курение и сильный стресс служат провоцирующими факторами развития этого заболевания. Также повышен риск развития болезни Грейвса у беременных женщин и рожениц.
Симптомы болезни Грейвса включают:
- Беспокойство и раздражительность;
- Дрожь в руках;
- Непереносимость высоких температур;
- Усиление потоотделения;
- Снижение веса, несмотря на нормальное питание;
- Увеличение размеров щитовидной железы (зоб);
- Нарушение менструального цикла;
- Эректильная дисфункция или снижение либидо;
- Диарея;
- Пучеглазие (офтальмопатия Грейвса);
- Покраснение кожи на голенях или стопах (дермопатия Грейвса);
- Учащенное сердцебиение;
- Нарушение сна.
Длительное течение болезни приводит к нарушениям в работе сердца, снижению плотности костной ткани и некоторым другим осложнениям, поэтому необходимо своевременное выявление и лечение диффузного токсического зоба.
Определение уровня антител к рецепторам ТТГ является важным исследованием для выявления болезни Грейвса. Повышение количества указанных антител служит характерным признаком этого заболевания, позволяя провести дифференциальную диагностику с другой патологией щитовидной железы.
Антитела к рецепторам ТТГ
Антитела к рецепторам ТТГ (териотропный гормон) — это аутоантитела, которые связывают рецепторы тиреотропного гормона. Рецепторы тиреотропного гормона экспрессируются на поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы, на лимфоцитах, адипоцитах и фибробластах. Рецептор ТТГ состоит из двух гликопротеиновых субъединиц (А и Б). При связывании ТТГ с рецептором запускается продукция тиреоидных гормонов и рост фолликулярных клеток щитовидной железы. При наличии антител к рецептору ТТГ, они связываются с рецептором и, тем самым, нарушают реализацию стимулирующего действия ТТГ на щитовидную железу. Выделяют три вида аутоантител к рецептору ТТГ: Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ. Данный вид антител избирательно связывается с субъединицей А рецептора и имитирует действие ТТГ, тем самым стимулируя продукцию тиреоидных гормонов. Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ играют основную роль в патогенезе диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса). Блокирующие антитела к рецептору ТТГ. Эти антитела избирательно связываются с субъединицей В рецептора и блокируют сигнал с рецептора на стимуляцию секреции тиреоидных гормонов. Данный вид антител также препятствует связыванию ТТГ с рецептором, это приводит к снижению функции щитовидной железы. Этот вид антител выявляется у больных с атрофическим тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса, протекающей с офтальмопатией. Блокирующие антитела могут проникать через плацентарный барьер и вызывать транзиторный врождённый гипотиреоз. Нейтральные антитела к рецептору ТТГ. Эти антитела связываются с рецептором, но не блокируют связывание ТТГ или других аутоантител. Нейтральные антитела были выявлены у пациентов с болезнью Грейвса, их патогенетическое значение не установлено. В начальной стадии диффузного токсического зоба антитела к рецепторам ТТГ выявляются у 80-85% больных. У пациентов с эутиреоидным зобом, острым, подострым и хроническим тиреоидитом антитела выявляются в 10% случаев. Чувствительность теста составляет около 80%.
Для чего определяют уровень АТ к рТТГ в крови?
Определение уровня АТ к рТТГ используют для выявления диффузного токсического зоба, по-другому называемого болезнью Грейвса, или Базедовой болезнью, также исследование этих аутоантител используют для оценки эффективности проводимой терапии заболевания.
Определение АТ к рТТГ может помочь в диагностике аутоиммунного тиреоидита Хашимото.
Часто для получения наиболее ясной картины заболевания врач может назначить дополнительные исследования – например, определение уровня гормонов щитовидной железы Т4, Т3 и их свободные фракции, уровня ТТГ и концентрации других антител (к тиреоидной пероксидазе (анти-ТПО), к тиреоглобулину (анти-ТГ)). Эти анализы помогают в диагностике функциональной активности щитовидной железы (выявления гипо- или гипертиреоза), используются для ее оценки в динамике.
Что такое АТ к рТТГ (антитела к рецепторам ТТГ, TSH receptor autoantibodies)?
Антитела к рецепторам ТТГ (АТ к рТТГ, TSH receptor autoantibodies) – это иммуноглобулины (белки, вырабатываемые иммунной системой) против рецепторов клеток щитовидной железы к тиреотропному гормону. Тиреотропный гормон (ТТГ) синтезируется в головном мозге гипофизом и далее воздействует на клетки щитовидной железы, стимулируя их к производству гормонов — тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).
АТ к рТТГ связываются с рецепторами на щитовидной железе и активируют ее «в обход» нормальной системы обратной связи (при этом низкая концентрация Т3 и Т4 вызывает повышенный выброс в кровь ТТГ). В большинстве случав АТ к рТТГ вызывают гипертиреоз – увеличение концентраций Т3 и Т4, что сопровождается учащенным сердцебиением, нарушениями ритма сердца, частой сменой настроения, повышенной температурой тела, снижением массы тела, офтальмопатией (увеличением массы жировой клетчатки позади глазных яблок, что приводит к эффекту «выпученных глаз»), склонностью к поносам (диарее) и т.д.
Реже АТ к рТТГ блокируют выработку гормонов щитовидной железы. В этом случае наблюдается гипотиреоз, который проявляется хронической усталостью, снижением настроения, проблемами с памятью, склонностью к набору веса, отеками, постоянным ощущением холода, тусклой кожей, запорами, нарушениями в работе сердечной мышцы (замедлением сердцебиения вплоть до «выпадения» некоторых сокращений).
Общая характеристика
Рецептор тиреотропного гормона (ТТГ) содержит домен и для стимулирующих, и для блокирующих антител. При болезни Грейвса стимулирующие иммуноглобулины, связываясь с рецептором ТТГ, имитируют стимуляцию щитовидной железы с помощью тиреотропного гормона, что приводит к гипертиреоидизму. При связи с рецептором ТТГ антител, которые блокируют щитовидную железу, развивается гипотиреоидизм. Доля стимулирующих антител около 60 — 80%, однако при суммарном определении антител, сочетание эффекта стимулирующих и блокирующих антител может приводить к расхождению клинико-лабораторных данных у пациента. Тиреотоксикоз, который развился вследствие большинства распространенных прияин, биохимически представлен одинаково-подавленный уровень ТТГ в сочетании с неадекватно повышенным уровнем свободного Т4 (FT4) или свободного Т3 (FT3). Лечение, прогноз заболевания зависит от причины тиреотоксикоза, поэтому необходима достоверная верификация диагноза. В исследовании IMMULITE 2000 используются рекомбинантные рецепторы ТТГ (hTSHR) человека, поэтому за счет определения стимулирующих аутоиммунных антител, достоверной является дифференциальная диагностика именно болезни Грейвса (чувствительность 98,3%, специфичность 99,7%).
Антитела к рецепторам тиреотропного гормона
Выявление в сыворотке крови аутоантител к рецептору тиреотропного гормона, используемое для диагностики болезни Грейвса (базедовой болезни), аутоиммунного тиреоидита, а также транзиторных нарушений функции щитовидной железы новорожденных.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения
МЕ/л (международная единица на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Антитела к рецептору ТТГ — это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с рецепторами тиреотропного гормона (ТТГ) щитовидной железы. По действиям, оказываемым на функцию щитовидной железы, анти-pTTГ разделяют на стимулирующие и блокирующие антитела.
Стимулирующие анти-pTTГ многократно усиливают функцию щитовидной железы, что приводит к диффузному зобу и гипертиреозу. Блокирующие анти-pTTГ препятствуют действию ТТГ и приводят к атрофии щитовидной железы и гипотиреозу. Анти-рТТГ преимущественно относятся к иммуноглобулинам класса IgG и проникают через плацентарный барьер. В крови одного и того же пациента одновременно могут быть обнаружены оба их варианта. Они являются непосредственной причиной болезни Грейвса и аутоиммунного тиреоидита, а также транзиторных нарушений функции щитовидной железы новорожденных. Исследование на антитела к рецептору ТТГ — диагностический тест, выявляющий в крови как стимулирующие, так и блокирующие антитела.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики синдрома гипер- и гипотиреоза.
- Для контроля за лечением рецидива болезни Грейвса и составления его прогноза.
- Чтобы дать прогноз развития транзиторных нарушений функции щитовидной железы у новорожденных.
Что означают результаты?
Референсные значения
Результат | |
отрицательный | |
> 1,75 МЕ/л | положительный |
Причины положительного результата:
- болезнь Грейвса (базедова);
- аутоиммунный тиреоидит.
Причины отрицательного результата:
- отсутствие аутоиммунных заболеваний щитовидной железы;
- контроль болезни на фоне лечения;
- неправильное взятие крови на исследование.
Что может влиять на результат?
- Концентрация анти-рТТГ уменьшается из-за приема тиреотоксических препаратов.
Важные замечания
- Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
- Отрицательный результат не позволяет полностью исключить заболевание.
Описание
Синонимы (rus): Аутоантитела к рецепторам тиреотропного гормона, тиреоидстимулирующий иммуноглобулин
Синонимы (eng): Thyroid-stimulating immunoglobulins, TSIs, Thyroid-stimulating hormone receptor antibodies, TSH receptor antibodies, TSHRAbs, TSH binding inhibitor immunoglobulin, TBII, TRAb
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Антитела к рецептору тиреотропного гормона
Метод(и): Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)
Рецептор тиреотропного гормона – это гликопротеин из двух субъединиц (альфа и бета), экспрессируемый на поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы, ответственный за регуляцию ее функции. Взаимодействие ТТГ с рецептором приводит к продукции тиреоидных гормонов и росту тиреоидных фолликулярных клеток. В случае повышенной активации рецептора происходит избыточный синтез гормона и рост клеток, что приводит к тиреотоксикозу и формированию зоба. Главной причиной гиперактивации рецептора является образование стимулирующих антител, связывающихся с рецепторной экстрацеллюлярной субъединицей альфа. В целом, антитела к рецептору ТТГ можно разделить на 3 категории: стимулирующие, блокирующие и нейтральные. Следует отметить, что все три типа антител могут присутствовать у одного пациента. Причиной развития болезни Грейвса является аутоиммунный процесс с образованием стимулирующих антител к рецептору ТТГ. Патогенетическая роль данных антител впервые была доказана в 1956 году, когда D.D. Adams воспроизвел клиническую картину болезни Грейвса путем инъекции плазмы от больного. Так как рецептор ТТГ располагается, помимо клеток щитовидной железы, также на фибробластах, адипоцитах и лимфоцитах, одним из симптомов заболевания является офтальмопатия, проявляющаяся протрузией глазного яблока и воспалением оболочек глаза, что связано со связыванием антител с перечисленными клетками в ретробульбарной клетчатке. Блокирующие антитела, взаимодействуя с поверхностной субъединицей бета, препятствуют взаимодействию рецептора с ТТГ. Это приводит к снижению тиреоидной функции, формированию гипотиреоза и атрофии щитовидной железы. Данные антитела выявляются у пациентов с атрофическим тиреоидитом Хашимото. Наличие блокирующих антител при болезни Грейвса может обуславливать колебания тиреоидной функции у таких больных. Нейтральные антитела направлены к эпитопам, расположенным вне точки связывания ТТГ, поэтому они не оказывают блокирующего действия. Их патогенетическая роль неизвестна. Проведение анализа на антитела к рецептору ТТГ необходимо при подозрении на болезнь Грейвса у беременных. Важно отметить, что данные антитела могут проходить через плацентарный барьер и оказывать воздействие на щитовидную железу плода. Таким образом, стимулирующие антитела вызывают развитие транзиторного гипотиреоза новорожденного, блокирующие – транзиторного гипотиреоза. Важную роль играет определение антител для оценки риска рецидива у пациентов, прошедших лечение тиреостатиками. Наличие высокой концентрации антител в крови рассматривается как маркер высокого риска рецидива. Используемые в лабораторной практике методы не позволяют различить наличие в крови стимулирующих или блокирующих антител. Применяемый для этих целей LATS-тест является сложным и трудоемким, что затрудняет его использование в рутинных исследованиях. Специфичность теста достигает 100%, так как антитела к рецептору ТТГ почти не встречаются у здоровых людей. Однако чувствительность теста составляет около 80%, что связано с малой концентрацией антител в сыворотке крови. Таким образом, отрицательный результат теста не позволяет исключить заболевание.