Одной из возможных причин женского бесплодия, невынашивания беременности и неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) может быть наличие антител к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) в организме женщины.
Выработка данного гормона осуществляется трофобластом. Это оболочка окружающая, начавшиеся делиться клетки эмбриона, из которой впоследствии образуется плацента. Этот гормон помогает эмбриону имплантироваться в эндометрий матки.
До 12 недели он обеспечивает поддержку функцию желтого тела, обеспечивает выработку эстрогена и прогестерона, поддерживая беременность.
Выработка антител к ХГЧ может быть как при беременности, так и при введении в организм женщины препаратов, содержащих этот гормон. Установлено, что использование таких медикаментов при ЭКО в фазе поддержки, как его широко использовали ранее, могут стать препятствием для оплодотворения и имплантации эмбриона.
Новое исследование: Антитела к ХГЧ
Теперь «ЛабСтори» может порадовать своих пациентов новым исследованием — определением антител к ХГЧ.
Давайте же разберемся, для чего нужно такое исследование.
Антитела к ХГЧ — что показывает анализ?
Анализ на антитела к ХГЧ играет важную роль в проведении пренатальных скринингов плодных патологий, так как позволяет на ранних этапах выявить изменения структуры хромосом.
Анализ крови на антитела к ХГЧ также позволяет оценить риск развития самопроизвольного аборта и уточнить причину развития привычного невынашивания беременности, в случаях, если самопроизвольные аборты связаны с анти-ХГЧ синдромом (анти-ХГЧ синдром — это специфическая аутоиммунная реакция организма, проявляющаяся появлением АТ к ХГЧ).
Антитела к ХГЧ появляются в результате иммунных нарушений. В норме, данные антитела могут выявляться в минимальном количестве, однако при повышении их выше порогового значения антитела к ХГЧ начинают:
- активно повреждать плацентарные ткани;
- нарушать развитие желтого тела;
- замедлять нормальное развитие эмбриона;
- способствовать формированию плацентарной недостаточности
- нарушать полноценное функционирование хорионических гонадотропинов человека (ХГ, ХГЧ);
- снижать синтезирование таких гормонов как эстриол и прогестерон;
- увеличивать риск развития ДВС-синдрома (нарушения в системе свертывания крови);
- приводить к замиранию беременности или развитию выкидышей.
Однако, несмотря на то, что антитела к ХГЧ могут приводить к самопроизвольным абортам, бесплодию и т.д. их выявление не является приговором. При своевременно начатом лечении повышенных антител к ХГЧ при беременности, достаточно часто удается предотвратить развитие самопроизвольного аборта.
Наиболее эффективным методом снижения уровня антител к ХГЧ является проведение плазмафереза. Суть такой процедуры заключается в удалении плазмы из крови пациента с последующим ее замещением солевыми растворами, альбумином или донорской плазмой.
Когда и для чего назначается анализ на АТ к ХГЧ?
Показаниями к проведению исследования является наличие у женщины бесплодия, привычного невынашивания беременности или риска самопроизвольного аборта. Также исследование обязательно проводится во время подготовки к процедуре ЭКО.
Выявление повышенного количества антител к ХГЧ отмечается при риске:
- замирания беременности;
- выкидыша.
Как сдавать кровь на АТ к ХГЧ?
Кровь для исследования сдается утром, натощак. Допускается употребление негазированной воды.
За день до проводимого исследования следует избегать физических и эмоциональных нагрузок, переедания, употребления спиртных напитков. Утром перед забором крови следует воздержаться от курения.
Анти-ХГЧ
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это сложная белковая молекула (димер), являющаяся специфическим гормоном беременности. В состав молекулы ХГЧ входит две субъединицы – альфа и бета. Субъединицы, идентичные субъединице альфа ХГЧ, имеют также гипофизарные гормоны: тиреотропный гормон (ТТГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). На 80% структура субъединицы бета (β-ХГЧ), представляющей из себя последовательность 145 аминокислот, подобна структуре субъединице бета лютеинизирующего гормона. Однако на 20% она является уникальной и выполняет свойственные только ей биологические функции.
Хорионический гонадотропин человека вырабатывают клетки трофобласта – наружной поверхностной оболочки, покрывающей зародыш, благодаря разрастанию которых происходит прикрепление эмбриона к стенке матки. В незначительных количествах он выделяется в гипофизе. Подавляющее количество ХГЧ, циркулирующего в крови, утилизируется клетками печени, откуда порядка 20% гормона выводится вместе с мочой.
ХГЧ обнаруживается в женском организме через 5-6 дней с момента зачатия. После оплодотворения его концентрация повышается настолько, что через 6-8 дней можно определить наличие беременности по сыворотке крови, а еще через 1-2 дня – по содержанию β-ХГЧ в моче (на этом основан быстрый тест-полоска, позволяющий провести дома первичную диагностику). ХГЧ продуцируется организмом в течение всей беременности. Вторая-пятая недели нормальной беременности характеризуются двукратным повышением количества гормона каждые полтора суток. Его уровень напрямую зависит от количества плодов – содержание ХГЧ повышается пропорционально ему. Самая высокая концентрация наблюдается на сроке 10-11 недель, после чего показатели постепенно снижаются.
В первые три месяца беременности ХГЧ, воздействуя на желтое тело, активирует продукцию прогестерона и эстрогенов (женских половых гормонов) – они поддерживают беременность. Воздействие ХГЧ на желтое тело подобно воздействию лютеинизирующего гормона, в задачу которого входит обеспечивать его жизнеспособность. Такой «патронаж» длится до момента, когда плацента, образующаяся из созревающей и разрастающейся хориальной ткани, сформировалась полностью (до 16 недель) и плод в комплексе с плацентой начинают сами вырабатывать необходимые гормоны.
Кроме того, ХГЧ:
- оказывает стимулирующее действие на синтез яичниками слабых андрогенов и эстрогенов;
- способствует повышению функциональности хориона;
- стимулирует нормальную работу плаценты.
Нормальное протекание беременности, начиная с 8-10 недели, зависит от гормональной активности плаценты. При этом действие ХГЧ предотвращает отторжение плода, снижая активность иммунной системы организма матери.
Плод мужского пола под воздействием ХГЧ, стимулирующего клетки Лейдинга, начинает продуцировать тестостерон – мужской половой гормон, влияющий на формирование мужских половых органов.
В мужском организме ХГЧ является стимулирующим фактором при выработке яичками тестостерона.
Появление антител к хорионическому гонадотропину человека носит аутоиммуный характер (т.е. оно обусловлено сбоем работы иммунной системы организма). Они блокируют активность ХГЧ, следствием чего является снижение продукции фетоплацентарным комплексом целого ряда гормонов, в т. ч. таких как плацентарный лактоген, прогестерон, эстрадиол. Оказывая негативное воздействие на работу комплекса, антитела вызывают развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС – состояния, при котором происходит усиленная агрегация тромбоцитов и увеличивается потребление факторов свертывания крови, что при медленном развитии вызывает венозный тромбоз, а при стремительном – кровотечение). Наличие синдрома является сигналом об угрозе выкидыша на ранних сроках или гибели ребенка на4-9 месяцах беременности. Синдром ДВС может перейти в хроническую форму, что приводит к сгущению крови, формированию в сосудах плаценты множественных тромбозов и, как следствие, фетоплацентарной недостаточности и отслойке плаценты. Повреждение плаценты делает ее неспособной задерживать токсины. Попадание отравляющих веществ в кровоток развивающегося ребенка и становится причиной его внутриутробной гибели.
Общий бета-ХГЧ (диагностика беременности, онкомаркер)
Специфический гормон беременности.
Функции
. ХГЧ является гликопротеином-димером. Состоит из двух субъединиц: альфа и бета. Альфа-субъединица идентична с альфа-субъединицами гормонов гипофиза ТТГ, ФСГ и ЛГ. Бета-субъединица (бета-ХГЧ) гормона — уникальна. Поэтому для (бета-ХГЧ). Уровень бета-ХГЧ крови уже на 6-10 день после оплодотворения позволяет диагностировать беременность. В тест-полосках для экспресс-диагностики беременности используется, в большинстве случаев, менее специфичный тест на ХГЧ. Концентрация бета-ХГЧ в моче достигает диагностического уровня на 1-2 дня позже, чем в сыворотке крови. В первом триместре беременности ХГЧ обеспечивает синтез прогестерона и эстрогенов, необходимых для поддержания беременности, желтым телом яичника. ХГЧ действует на желтое тело подобно лютеинизирующему гормону, т.е. поддерживает его существование. Это происходит до тех пор, пока комплекс плод-плацента не приобретет способность самостоятельно формировать необходимый гормональный фон. Действуя на плаценту, ХГЧ стимулирует выработку эстриола и прогестерона. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон, необходимый для формирования половых органов по мужскому типу Синтез ХГЧ осуществляется клетками трофобласта, после имплантации эмбриона (с 6-8 дня после оплодотворения яйцеклетки) и продолжается в течение всей беременности. При нормальном течении беременности, в первые недели содержание бета-ХГЧ удваивается каждые 2 дня. Пик концентрации ХГЧ приходится на 10-11 неделю беременности, затем его концентрация начинает медленно снижаться. При многоплодной беременности содержание ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов. Пониженные концентрации ХГЧ могут говорить об эктопической беременности или угрожающем аборте. Определение содержания ХГЧ в комплексе с другими тестами используется также в пренатальной диагностике для выявления риска отклонений развития плода.
Показания к назначению анализа:
Женщины
: 1. Аменорея; 2. Ранняя диагностика беременности 3.Подозрение на эктопическую беременность; 4. Оценка полноты оперативного прерывания беременности; 5. Динамическое наблюдение за течением беременности; 6. Подозрение на угрозу прерывания беременности и неразвивающуюся беременность; 7. Диагностика трофобластических заболеваний (хорионэпителиомы, пузырного заноса); 8. Контроль эффективности лечения трофобластических заболеваний; 9. Динамическое наблюдение после перенесенного трофобластического заболевания; 10. Пренатальная диагностика (входит в состав тройного теста вместе с АФП и свободным эстриолом).
Мужчины
: Дифференциальная диагностика опухолей яичек.
Подготовка к исследованию:
Из-за индивидуальных различий в скорости синтеза ХГЧ у женщин, рекомендуется проводить исследование не ранее 3-5-дневной задержки менструации, во избежание ложно-отрицательных результатов. В случае сомнительных результатов тест следует повторить дважды с интервалом в 2-3 дня. При определении полноты удаления эктопической беременности или аборта, тест на ХГЧ проводится через 1-2 дня после операции, для исключения ложноположительного результата.
Повышение уровня ХГЧ:
Мужчины и небеременные женщины:
1. Хорионкарцинома, рецидив хорионкарциномы; 2.Пузырный занос, рецидив пузырного заноса; 3.Семинома; 4. Тератома яичка; 5.Новообразования желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колоректальный рак); 6.Новообразования легких, почек, матки и т.д.; 7. Исследование проведено в течение 4-5 суток после аборта; 8. Прием препаратов ХГЧ или гестагенов.
Беременные женщины
: 1. Многоплодная беременность (уровень показателя возрастает пропорционально числу плодов); 2. Пролонгированная беременность; 3. Несоответствие реального и установленного срока беременности; 3. Ранний токсикоз беременных, гестоз; 5. Сахарный диабет у матери; 6. Хромосомная патология плода (наиболее часто при синдроме Дауна, множественных пороках развития плода и т.д.). 7. Прием синтетических гестагенов.
Снижение уровня ХГЧ:
Беременные женщины.
Настораживающие изменения уровня: несоответствие сроку беременности, крайне медленное увеличение или отсутствие нарастания концентрации, прогрессирующее снижение уровня, причем более чем на 50% от нормы: 1. Внематочная беременность; 2. Неразвивающаяся беременность; 3. Угроза прерывания (уровень гормона снижается прогрессивно, более чем на 50% от нормы); 4. Хроническая плацентарная недостаточность; 5. Истинное перенашивание беременности; 6. Антенатальная гибель плода (во II-III триместрах).
Ложноотрицательные
результаты (необнаружение ХГЧ при беременности): 1. Тест проведен слишком рано, 2. Внематочная беременность.
Подробное описание исследования
Антитела к ХГЧ – иммуноглобулины IgG и IgM. Они повреждают клетки эмбриона и не дают молекулам хорионического гонадотропного гормона связаться с рецепторами желтого тела.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — особый гормон, вырабатываемый клетками плаценты во время беременности и состоящий из двух субъединиц, неспецифической α и специфической β. Если α-субъединица ХГЧ по строению полностью идентична α-субъединицам лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов гипофиза, которые постоянно присутствуют в женском организме, то β-ХГЧ уникальна по своей структуре. При этом для оценки течения беременности важен только β-ХГЧ. Гормон синтезируется в зародышевом листке, небольшую часть выделяет гипофиз. β-ХГЧ поддерживает активность желтого тела, начиная действовать через 6–8 дней после овуляции, и снижает иммунную активность организма матери, предотвращая отторжение эмбриона как гомотрансплантанта. Максимальная концентрация гормона приходится на 10–11-ю неделю беременности, затем его уровень постепенно падает.
Антитела к ХГЧ – иммуноглобулины класса IgG и IgM — повреждают клетки эмбриона и не дают молекулам гормона связаться с рецепторами желтого тела. Они также блокируют активность ХГЧ с уменьшением синтеза гормонов фетоплацентарного комплекса — плацентарного лактогена, эстрадиола, прогестерона, что создает угрозу самопроизвольного аборта. Наличие антител к ХГЧ может являться аутоиммунным фактором привычного выкидыша и причиной бесплодия.
Сроки выявления антител класса IgM и G к SARS-CoV-2
коронавирус
covid 19
SARS-CoV-2
антитела к коронавирусу
антитела IgM и IgG
34024 03 Июля
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
В предыдущей публикации уже описывалась очередная особенность SARS-CoV-2 – практически одновременное выявление у пациентов антител класса IgМ и IgG. В медицинских источниках, посвященных диагностике SARS-CoV-2, отмечается различная система подсчета сроков образования антител: часть исследователей отталкиваются от предполагаемого дня заражения вирусом, другие – от появления первых клинических симптомов. Оба предлагаемых варианта имеют свои изъяны:
Отсчет от дня появления клинических симптомов – более понятен и прост, но… По имеющимся на сегодняшний день данным, 50-80 % людей, встретившихся с SARS-CoV-2 – переносят данную встречу в бессимптомной или стертой форме (т.н. «бессимптомные носители»). При этом у них также впоследствии образуются антитела. Как у таких пациентов вычислить сроки от дня появления симптомов – если этих симптомов не появилось?
Отсчет от дня контакта с вирусом… А как узнать, когда данный контакт был? Очень ограниченное число пациентов знают четкий день контакта с больным, у которого затем подтвердили инфекцию COVID-19.
Если попытаться обобщить, то: Антитела класса IgM начинают обнаруживаться у большей части пациентов на 2 неделе от момента контакта с SARS-CoV-2 (либо, примерно с 5 суток от момента появления симптомов).
Начало выявления антител класса IgG – 3-4 неделя от момента контакта (либо 7-14 сутки от момента появления симптомов).
Как длительно определяются антитела классов IgМ и G в крови?
С оговорками, на сегодняшний день – большинство исследователей указывают на то, что уровень антител класса IgM снижается и (у части пациентов) исчезает к 7-8 неделе от появления симптоматики; при этом, IgG продолжают определяться более 10 недель. Как долго – неизвестно (из-за малого срока изучения инфекции, вызванной SARS-CoV-2).
Какой класс антител и когда сдавать?
Если был явный контакт с больным COVID-19 и/или «нерасшифрованное» респираторное заболевание (в течение месяца до предполагаемой сдачи анализа) – то сдавать нужно антитела класса M и G.
Сочетанное исследование на антитела к обоим классам повышает диагностическую значимость проводимого анализа
. Сроки – не ранее 10 дня от предполагаемого контакта, либо 5 дней от появления симптомов.
Если же явных контактов и клинических симптомов в течение ближайшего месяца не было, но есть подозрение на перенесенную инфекцию ранее – можно сдать только антитела класса IgG.
О трактовке результатов – в следующей публикации.
Анализы для выявления антител в организме
Расшифровка результатов
В зависимости от полученных результатов антитела к ХГЧ могут быть нормальными, повышенными или сниженными. Нормальная концентрация говорит о том, что здоровье пациента соответствует норме и искать причину неприятностей нужно в другом месте.
Повышение уровня антител наблюдается в таких ситуациях:
- Иммунологическое бесплодие — при обследовании пациентов с подозрением на бесплодие повышенный уровень антител рассматривается как иммунологическая причина заболевания.
- При повышенной вероятности самопроизвольного аборта — аутоиммунный ответ способен вызвать внутриутробную гибель плода, самопроизвольный выкидыш из-за изменений уровня ХГЧ под влиянием антител и связанных с ним женских половых гормонов, необходимых для вынашивания ребенка.
- При высоком риске возникновения аномалий развития у плода. Антитела к ХГЧ косвенно влияют на закладку и развитие внутренних органов у будущего ребенка. Чаще всего имеет место патологии органов репродуктивной системы у мальчиков, спровоцированные недостаточностью тестостерона, вырабатывающегося в яичках под влиянием ХГЧ.
- При наличии опухолей, продуцирующих ХГЧ. Некоторые опухоли имеют в своем составе зародышевые клетки, способные вырабатывать ХГЧ. Чаще всего это пузырный занос, хорионкарцинома, рак яичек, герминогенные новообразования матки и придатков, очень редко — рак печени, почек, поджелудочной железы, легких, тонкого и толстого кишечника.
Сниженные антитела к ХГЧ представляют интерес при контроле эффективности искусственного аборта. Если процедура прошла нормально, через несколько дней в анализе крови будет отмечаться снижение концентрации ХГЧ. Антитела к гормону также будут снижаться. Важно понимать, что расшифровывать результаты анализа крови на антитела к ХГЧ должен только квалифицированный гинеколог, ведь очень часто врачи оценивают не просто абсолютные цифры, а их изменчивость в динамике.Самостоятельная расшифровка результатов может привести к неправильной диагностике и ошибочному лечению.
Повышенные показатели
Наличие антител к хорионическому гонадотропину указывает на реакцию иммунитета на гормон. В нормально функционирующем организме их быть не должно. Превышение допустимой нормы указывает на дисфункцию иммунной системы в результате генетических патологий или прогрессирующей вирусной инфекции.
В первом триместре беременности (до двух месяцев) хорионический гонадотропин вырабатывается в плодном яйце, позже – в плаценте. При нормальном течении беременности иммунный ответ матери блокируется секретами тех же структур.
