Описание
Синонимы (rus): Иммуноглобулины к цитоплазме нейтрофилов, АНЦА
Синонимы (eng): Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Аутоантитела к протеиназе-3, миелопероксидазе, лактоферрину, эластазе, белку BPI и катепсину G
Метод(и): Реакция непрямой иммунофлюоресценции с нейтрофилами человека, Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)
Наличие антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА)характерно для первичных системных васкулитов. Антигенами цитоплазмы являются белки гранул, в основном азурофильных (первичных) гранул (протеиназа-3, миелопероксидаза, бактерицидный белок, эластаза, катепсин G). Однако стоит учитывать, что аутоиммунная реакция может быть направлена и против белков вторичных гранул других типов гранул (лактоферрин, лизоцим), а также третичных гранул (желатиназа). Для определения АНЦА используется реакция непрямой иммунофлюоресценции с нейтрофилами человека, при которой наблюдается цитоплазматический (ц-АНЦА), перинуклеарный (п-АНЦА) тип свечения и метод иммунноферментного анализа (ИФА), который позволяет детектировать антитела к протеиназе-3 и миелопероксидазе. Благодаря описанным методам возможно не только определить наличие и титр антител, но и дифференцировать заболевания. Считается, что цитоплазматический тип свечения характерен для антител к протеиназе-3, которые чаще всего детектируют при гранулематозе Вегенера. Перинуклеарный тип свечения обусловлен наличием антител к миелопероксидазе и характерен для микроскопических полиангиитов и синдрома Чарга – Стросс. Наличие положительного результата РНИФ и отрицательного ИФА обуславливается наличием «второстепенных» антител к антигенам цитоплазмы нейтрофилов. Так, перинуклеарный тип свечения может быть обусловлен наличием антител к эластазе, что характерно для пациентов с поражениями носовой полости при приеме кокаина, а также для антител к каптепсину G, которые встречаются при синдроме Шегрена и гранулематозе Вегенера у детей. Для антител также свойственен п-АНЦА-тип свечения, что можно обнаружить при ревматоидном артрите, васкулитах, анкилозирующем спондилоартрите, язвенном колите, системной красной волчанке. Цитоплазматический тип свечения характерен для антител к бактерицидному белку, увеличивающему проницаемость мембран (анти-BPI, от англ. antibodies to bactericidal permeability increasing proiein). Данные антитела определяются у пациентов с воспалительными заболевания кишечника, воспалительными заболеваниями легких, ревматоидным артритом, муковисцидозом.
Где можно пройти исследование в Москве
Исследование АНЦА можно пройти в различных медицинских клиниках и медицинских центрах в Москве, а также в Юсуповской больнице. Существуют определенные требования для сдачи теста:
- Тест сдается утром, натощак. За 8-12 часов до сдачи анализа не следует принимать пищу.
- Перед сдачей теста нельзя есть жирную пищу.
В лаборатории Юсуповской больницы проводят исследования крови, мочи, кала, ликвора. В лаборатории можно пройти исследования для диагностики различных заболеваний, в том числе аутоиммунных. Перед проведением исследования пациент должен получить консультацию врача. Записаться на прием можно по телефону больницы или онлайн.
Интерпретация
Наличие цитоплазматического типа свечения при РНИФ и антител к протеиназе-3 свидетельствует о высокой вероятности наличия гранулематоза Вегенера. Наличие перинуклеарный типа свечения при РНИФ и антител к миелопероксидазе характерно для микроскопических полиангиитов и синдрома Чарга – Стросс. Положительный результат РНИФ и отсутствие антител к протеиназе-3 и миелопероксидазе(атипичные варианты АНЦА) указывает на возможность наличия следующих заболеваний: узловатый периартериит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, первичный склерозирующий холангит, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, злокачественные новообразования, вирусные инфекции, саркоидоз, IgA-нефропатия, синдром Фелти, ВИЧ-инфекция. В данных случаях рекомендуется провести дополнительное исследование на определение антител к бактерицидному белку, эластазы, катепсина G, лактоферрину. Отрицательный результат снижает вероятность наличия у пациента АНЦ-ассоциированных состояний.
АНЦА анализ крови: что это?
Тест АНЦА проводится методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием препаратов человеческих нейтрофилов. В результате теста обнаруживают антитела в виде диффузного цитоплазматического или перинуклеарного окрашивания (cANCA или pANCA). Мишенью для cANCA служит лизосомная протеиназа, для pANCA мишенью служит миелопероксидаза. Антитела к цитоплазме нейтрофилов различают по типу свечения – так интерферируют pANCA c антителами ANA. Анализ на антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) имеет показания:
- Диагностика неспецифического язвенного колита, болезни Крона.
- Диагностика васкулитов (микроскопический полиангиит, узелковый периартрит, синдром Чарга-Стросса, гранулематоз Вегенера, васкулит при ревматоидном артрите и системной красной волчанке, другие виды васкулитов).
Значения и интерпретация
Антитела к цитоплазме нейтрофилов у здорового человека не определяются, и, согласно единицам титрования, референсные значения должны быть меньше, чем 1 к 40. В том случае, если у пациента анализ показывает гораздо меньше разведение, например, 1к 100, то результат считается положительным.
Положительные значения, кроме названных болезней, может говорить о таком заболевании, как классический узелковый полиартериит, синдром Гудпасчера и язвенный колит. Высокий уровень антител встречается также при системной красной волчанки и синдроме Чарга-Стросса. Повышение значений может быть при болезни Шенлейн-Геноха, неспецифическом язвенном колите, различных аутоиммунных формах гепатита.
Нужно помнить, что у 6% здоровых людей могут быть положительные значения этих антител, и после этого необходимо проверять дополнительно пациента на причастность к иммунным васкулитам.
Показания к тесту
Антитела к цитоплазме нейтрофилов, конечно, назначаются при подозрении на васкулит, но при каких признаках необходимо назначать это исследование? В первую очередь, при:
- быстро прогрессирующем гломерулонефрите, с развитием почечной недостаточности,
- при кровохарканье и при легочных кровотечениях, особенно в сочетании также с поражением почек,
- при различных периферических полинейропатиях,
- при затяжных заболеваниях ЛОР-органов воспалительного характера — при синуситах и отитах,
- при рентгенологическом множественном очагов поражения легких,
- при поражениях кожи, которые сопровождаются различными системными проявлениями.
Какова роль этих анитиел в патогенезе васкулитов?
Современными данными установлено, что антитела к цитоплазме нейтрофилов играют важную роль в повреждении внутренней стенки сосудов, или эндотелия. В результате возникает биохимический каскад, затем выработка противовоспалительных цитокинов и развитие иммунного воспаления.
Выше было сказано, о том, что имеется два типа антител — цитоплазматические и перинуклеарные. Именно первый тип антител более сильно связан с одной из самых широко распространенных иммунных васкулитов, или гранулематозом Вегенера. Это анализ позволяет верифицировать заболевание у 85% пациентов. Но этот анализ все же является скрининговым, и отрицательный результат определения иммуноглобулинов вовсе не говорит о том, что у пациента нет системного васкулита.
С другой стороны, если у пациента уже установлен диагноз по другим стандартным критериям, то увеличение количества антител говорит или о рецидиве, или об обострении заболевания, а при успешной терапии это количество антител снижается. Можно сделать вывод, что этот анализ используется не только для диагностики, но и для контроля лечения.
Второй тип, а именно перинуклеарные антицитоплазматические антитела обнаруживаются у пациентов с быстропрогрессирующим поражением почек — гломерулонефритом. Позитивны они при системной красной волчанке, и хроническом язвенном колите.
Полезная информация
С помощью изучения количества антител к цитоплазме нейтрофилов можно диагностировать гранулематоз Вегенера. Патология сопровождается васкулитом мелких сосудов, проявляется пневмонией, гематурией или синуситами.
Титр антител значительно повышается перед обострением (период неделя-месяц) и падает в период ремиссии.
Чувствительность метода достаточно высокая – достигает 90% (может быть ниже в случае неактивного периода патологии или при ее локализованном варианте), а специфичность – более 95%.
сANCA определяется у пациентов с:
- узелковым полиартериитом;
- гранулематозом;
- микроскопическим полиангиитом;
- красной волчанкой;
- синдромом Гупасчера;
- гломерулонефритом в быстро прогрессирующей форме.
У пациентов с диагнозом «синдром Вегенера» рост титров является дополнительным подтверждением наличия патологии, при снижении показателей можно судить об успешности лечения.
Вероятность получения ложноположительных результатов для пациентов с другими патологиями – 24%; для здоровых – 6%.
Диагностическая важность результата повышается при совокупной оценке с клиническими проявлениями. Если при наблюдении за динамикой состояния здоровья пациента вновь обнаружено ANCA, после их отсутствия в процессе лечения, это указывает на вероятность развития рецидива патологии.
Подробное описание исследования
Определение антител к цитоплазме нейтрофилов — основной высокоспецифичный метод диагностики гранулематоза Вегенера (васкулит мелких сосудов, проявляющийся обычно пневмонией, синуситами и гематурией). Чувствительность метода составляет 90%, специфичность — более 95%. Различают цитоплазматические (сANCA) и перинуклеарные антитела (рANCA). Титр этих антител повышается за несколько недель или месяцев до обострения заболевания и снижается при достижении ремиссии. Диагностическая значимость антител к цитоплазме нейтрофилов (cANCA и pANCA): — у больных с гранулематозом Вегенера чаще выявляются повышенные титры cANCA, они наблюдаются у 85% пациентов с этим заболеванием, чувствительность теста может быть ниже при локализованном варианте или неактивной стадии болезни. У пациентов с установленным диагнозом синдрома Вегенера рост титров cANCA подтверждает рецидив заболевания, снижение титров подтверждает успешное лечение. cANCA выявляются также при узелковом полиартериите. — pANCA обнаруживаются реже при гранулематозе, по сравнению с cANCA, но преобладают у пациентов с микроскопическим полиангиитом, быстропрогрессирующим гломерулонефритом. Они выявляются также при системной красной волчанке, синдроме Гудпасчера, язвенном колите. При синдроме Чарга-Стросса наиболее характерным является обнаружение перинуклеарных антител (рANCA) c антимиелопероксидазной активностью, реже выявляются цитоплазматические антитела (сANCA). Вероятность ложно положительных результатов для пациентов с другими заболеваниями составляет около 24%, для здоровых людей — 6%. Диагностическая значимость положительных результатов теста существенно повышается при их оценке в совокупности с клиническими признаками. В динамическом наблюдении пациента после лечения, появление ANCA вновь, после их исчезновения в результате терапии, свидетельствует о вероятности рецидива.
